グルコース-6-ホスファターゼ欠損症

フォンギールゲ病、糖原病I型

UpToDate Contents

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• 1. グルコース-6-ホスファターゼ欠損症（糖原病I型、フォンギールケ病） glucose 6 phosphatase deficiency glycogen storage disease i von gierke disease
• 2. 幼児および小児における低血糖症の病因 etiology of hypoglycemia in infants and children
• 3. グルコースおよびグリコーゲン代謝の遺伝性疾患の概要 overview of inherited disorders of glucose and glycogen metabolism
• 4. 先天性代謝異常：代謝性救急疾患 inborn errors of metabolism metabolic emergencies
• 5. 乳児および小児における低血糖に対するアプローチ approach to hypoglycemia in infants and children

Japanese Journal

• 糖原病1型の遺伝子診断--グルコ-ス6ホスファタ-ゼ欠損症,von Gierke病 (あゆみ 糖原病の遺伝子診断)

• 梶原 進,山本 匡介
• 医学のあゆみ 181(7), 473-476, 1997-05-17
• NAID 40000118756

• 糖原病及び関連疾患.肝グルコース-6-ホスファターゼ欠損症

• 成澤邦明
• Mol Med(臨増) 32, 20-21, 1995
• NAID 80008705072

Related Links

• ONJ検査情報 GeneTestInfo-G6PC ver2 - Orphan Net Japan

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• 趣味のページ:人形様顔貌 - livedoor Blog（ブログ）

2005年01月15日 人形様顔貌 糖原病Ⅰa型 （グルコース－6－ホスファターゼ欠損症） f2001048jp at 16:27 Comments(0) TrackBack(0) 携帯より このBlogのトップへ 前の記事 次の記事 トラックバックURL この記事にコメント ...

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★リンクテーブル★

リンク元	「フォン・ギールケ病」
関連記事	「グルコース」「欠損」「ホスファターゼ」「欠損症」「症」

「フォン・ギールケ病」

　　[★]

英

von Gierke disease, von Gierke's disease, Gierke disease、Gierke's disease

同

I型糖原病 type I glycogen storage disease、糖原病I型 glycogen storage disease type I

グルコース-6-ホスファターゼ欠損症 グルコース-6-脱リン酸酵素欠損症 G6Pase欠損症 glucose-6-phosphatase deficiency

肝腎型糖原病 hepatorenal glycogenosis

関

糖原病

[show details]

糖原病I型 : 約 16,700 件
糖原病1型 : 73 件
1型糖原病 : 30 件
I型糖原病 : 41 件

• first aid step1 2006 p.92,98

• 糖原病Ia型、糖原病Ib型、糖原病Ic型をまとめて記述する

概念

• 肝臓、腎臓、小腸粘膜のグルコース-6-ホスファターゼの欠損によりグリコーゲンが肝臓や腎臓に蓄積する
• 肝型糖原病
• グルコース-6-ホスファターゼ欠損によるグルコース産生障害、肝臓におけるグリコーゲンの貯留と低血糖

病態生理

• 肝臓でグルコースを血中に送り出すときに働く最後の酵素で、欠損によりG6Pの濃度が高まり、肝臓と腎臓に大量のグリコーゲンが蓄積する(G6Pはglycogen synthaseを活性化する

病型と病因

• 糖原病Ia型 = フォン・ギールケ病

• グルコース-6-ホスファターゼの欠損

• 糖原病Ib型

• グルコース-6-リン酸トランスロカーゼの欠損

G-6-Paseの活性部位は小胞体の内腔面に存在する。G-6-Paseが機能するためには、基質であるG-6-Pが細胞質から小胞体内へ移動する必要がある。G-6-Pが小胞体膜を通過するのにひつような輸送系がグルコース-6-リン酸トランスロカーゼである。 (PED.330)

• 糖原病Ic型

• リン酸/ピロリン酸トランスロカーゼの欠損

• 小胞体内で生成されたピロリン酸のリン酸への分解(ピロホスファターゼ活性)とリン酸の小胞体外への輸送障害

疫学

• Ia型：80-90% (PED.330)
• Ib型：10-20% (PED.330)

遺伝形式

• 常染色体劣性遺伝

症候

• 低血糖発作、肝腫大、低身長
• 新生児期に低血糖、乳酸アシドーシスがみられることがあるが、多くは3,4ヶ月で肝腫大により気づかれる。
• 知能：重篤な低血糖発作を繰り返さない限り正常
• 顔貌：人形様の丸い顔貌 doll-like faces with fat cheeks
• 身長：低身長(short stature)
• 四肢：体幹に比較して四肢が細い(relatively thin extremities)
• 腹部：protuberant abdomen　←　肝腫大, 腎腫大。脾腫、心肥大なし。
• 血液：

• 血小板凝集能・接着能低下　→　鼻出血・挫傷
• 高尿酸血症
• 高脂血症：トリグリセリド・コレステロール・リン脂質上昇　　←　de novo トリグリセリド合成が亢進(参考2)

Ia型

• growth retardation, enlarged liver and kidney, hypoglycemia, elevated blood lactate, cholesterol, triglycerides, and uric acid(HIM.2458)

Ib型

• as for Ia, with additional findings of neutropenia and neutrophil dysfunction(HIM.2458)

合併症

• 思春期の遅延
• 女性の場合、超音波検査でpolycystic ovariesが見られることがある。
• 高尿酸血症による若年性の痛風、尿路結石
• 高脂血症による膵炎、四肢伸側の黄色腫
• 易骨折、osteopenia、橈骨骨密度低下、
• 肝臓：20-30代で肝腺腫、出血。悪性化し肝臓癌となることも
• 腎臓：20歳以上でタンパク尿が必発、高血圧症、腎結石、腎石灰化症、クレアチンクリアランス異常。腎臓透析、腎移植が必要になることも

検査

• 好中球：(GSD Ibにおいてのみ)慢性/間欠性好中球減少(ほぼ必発)、好中球機能低下。 (参考2)
• 血小板機能：低下
• 血液生化学

• 肝酵素は正常(liver enzymes are usually normal.)
• 乳酸、ピルビン酸、トリグリセリド、脂肪酸、コレステロール、リン脂質、尿酸、ALT、ASTが高値 (PED.330)

• 乳酸、ピルビン酸高値：肝臓で血中に放出できなかったG6Pは解糖系の下流に進み、血中ピルビン酸上昇、過剰のピルビン酸から乳酸が産生される。また、アセチルCoAの蓄積により、脂肪酸、コレステロールが増加する。

USMLE

• Q book p.138 28

参考

• 1. 写真

http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/dermatology/1048885-1116574-1802.jpg

http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/dermatology/1048885-1116574-1840.jpg

• 2. [charged] Glucose-6-phosphatase deficiency (glycogen storage disease I, von Gierke disease) - uptpdate [1]

「グルコース」

　　[★]

英

glucose, grape sugar, dextrose

商

ブドウ糖注、グルノン

関

GLUT、血中グルコース濃度、血糖値、GLUT

グルコース1-リン酸、グルコース6-リン酸

分子量

• 分子量：180 g/mol

血糖 100 mg/dl -> 1000 mg/l ; 1000 mg/l / 180 g/mol ≒5.6 mmol/l = 5.6 mM

尿細管におけるグルコースの再吸収 SP.801

• 近位尿細管における刷子縁で行われる。
• 管腔側に糖/Na+共輸送体 SGLT(SGLT1とSGLT2)が存在し、Naとグルコースを共輸送する
• SGLT2がグルコースの取り込みに貢献している(低親和性、高用量の輸送担体)

	SGLT1	SGLT2
局在	近位尿細管	近位尿細管
	中間部(S2)	起始部(S1)
	終末部(S3)
グルコースの親和性	高親和性	低親和性

• 側底膜にはGLUT2が存在し、血液循環にグルコースを輸送する。

輸液で用いられるグルコース

• 末梢静脈：5%グルコース。5g/100g -> 50g/1L -> 50/180 Eq/L -> 277.78 mEq/L

臨床関連

• 糖尿病

「欠損」

　　[★]

英

• deletion、defect、deficiency、deficit、agenesis、miss、deletional、deficient、defective、missing

同

欠損症

関

異常、遺伝子欠失、欠く、欠失、欠損症、欠点、欠乏、欠乏症、欠乏性、欠落、削除、除去、ディリーション、発育不全、非形成、不完全、不十分、不足、無形成、欠くこと、欠陥、失う、ミス

概念

• 本来存在するはずのものが、まったく失われている状態。

「ホスファターゼ」

　　[★]

英

phosphatase, phosphoric monoester hydrolase

同

脱リン酸酵素、脱リン酸化酵素、リン酸加水分解酵素、リン酸モノエステル加水分解酵素、リン酸モノエステルヒドロラーゼ

• 生体分子のリン酸モノエステル結合を加水分解し、無機リンを遊離させる脱リン酸反応を触媒する酵素群

「欠損症」

　　[★]

英

defect、deficiency、absence、morphological defect

関

異常、欠失、欠神、欠損、欠点、欠乏、欠乏症、欠乏性、非存在、ないこと、欠くこと、欠如、欠陥、形態異常

「症」

　　[★]

英

sis, pathy

• 検査や徴候に加えて症状が出ている状態？