遺伝性非ポリポーシス大腸癌

英

hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC

同

リンチ症候群 Lynch syndrome

関

大腸癌、家族性大腸ポリポーシス

• first aid step1 2006 p.277

概念

• 若年～中年で大腸癌を発症する疾患
• ミスマッチ修復遺伝子の変異と関係がある。

疫学

• 日本の全大腸癌に対するHNPCCの割合は0.2-4% (YN.A-85)
• 50歳ごろに発症。

病因

• HNPCCの素因のある人は50歳までに大腸癌を発症する。女性では子宮体癌、卵巣癌のリスクもある。
• 90%の症例でミスマッチ遺伝子の変異と関係がある。

• hMSH2、hMLH1、hPSM1、hPMS2、hMSH6など

• G2期でミスマッチ修復に関わる、HNPCCの腫瘍細胞では、塩基の反復の不安定性が特徴的である。
• 浸透率：約80%。腺腫の合併：約10%。

遺伝形式

• 常染色体優性遺伝

病態

• 脾彎曲部より近位側の右側結腸に好発

合併症

• 子宮体癌(子宮内膜癌)、胃癌、小腸癌、腎盂癌/尿管癌、膵癌

予後

• 散発性大腸癌より良好

参考

• 1. wiki ja

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E9%81%BA%E4%BC%9D%E6%80%A7%E9%9D%9E%E3%83%9D%E3%83%AA%E3%83%9D%E3%83%BC%E3%82%B7%E3%82%B9%E5%A4%A7%E8%85%B8%E7%99%8C

uptodate

• 1. [charged] 大腸癌の分子遺伝学 - uptodate [1]
• 2. [charged] リンチ症候群（遺伝性非ポリポーシス大腸癌）の臨床的特徴および診断 - uptodate [2]
• 3. [charged] リンチ症候群（遺伝性非ポリポーシス性大腸癌）：患者および家族のスクリーニングおよび管理 - uptodate [3]
• 4. [charged] リンチ症候群（遺伝性非ポリポーシス性大腸癌）の女性における子宮体癌および卵巣癌のスクリーニングおよび予防 - uptodate [4]

国試

• 104D002

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/09/04 21:07:55」(JST)

wiki ja

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遺伝性非ポリポーシス大腸癌
分類及び外部参照情報
ICD-10	C18-C20
ICD-9	153.0-154.1
OMIM	120435 609310 114400
DiseasesDB	5812
MeSH	D003123
プロジェクト:病気／Portal:医学と医療

遺伝性非ポリポーシス大腸癌（いでんせい・ひポリポーシス・だいちょうがん、英: HNPCC; Hereditary nonpolyposis colorectal cancer ）とは常染色体優性の遺伝的素因による大腸癌である。子宮癌、卵巣癌、胃癌、小腸腫瘍、胆嚢癌、尿管癌、脳腫瘍、皮膚癌など、他臓器における発癌もしばしばみられる。これらの発癌リスクの上昇はDNAミスマッチ修復酵素の変異による。

定義

ヘンリー・リンチ（クレイトン大学医学部教授）が1966年に報告した。当初彼は「家族内集積発癌症候群」と記載していた。 「リンチ症候群」とは他の執筆者によって名付けられ、リンチ自身は1985年にHNPCCという概念を提唱した。それ以降これらの二つはそれぞれ用いられていたが、近年の分子生物学の進歩によりHNPCCの本質が解明された。 合併症については別に「ベセスダ基準」が制定されている。

分類

マイクロサテライト不安定性により病理組織学的には3つのグループに大きく分類される。

• マーカーで30％以上の不安定性を示す高不安定性(MSI-high)
• 不安定性30％未満を示す低不安定性(MSI-low)
• 不安定性を全く示さない安定性（MSI-stable）

徴候と症状

大腸癌の危険性

HNPCCの遺伝的素因を持つヒトの一生を通じての大腸癌発癌の可能性は80%である。これらの癌の3分の2は右半結腸にみられる。アムステルダム基準に合致した家系での大腸癌の発症平均年齢は44歳であった。HNPCC素因を持つ女性は、一生を通じての子宮内膜癌発症は30～50%にみられる。その発症平均年齢は46歳である。大腸癌と子宮内膜癌の両方を発症した女性のうち半数は子宮内膜癌が先行して発症している。HNPCC関連胃癌の発症平均年齢は56歳であり、多くの場合病理組織は腸上皮化した腺癌である。HNPCC関連卵巣癌の平均発症年齢は42.5歳である。そのうち約30%は40歳未満で診断される。他のHNPCC関連癌も特性がある。

尿路での癌は、腎盂と尿管にみられる移行上皮癌である。

小腸癌は、十二指腸と空腸に最も多くみられる。

中枢神経系の腫瘍で最も多くみられるのは 膠芽腫である。

遺伝学

HNPCCは常染色体優性遺伝である。図ではHNPCC素因者を赤で示している。

HNPCCではDNAミスマッチ修復能が欠損しており、マイクロサテライト不安定性(MSI)を呈する。高不安定性を示すことはHNPCCの特徴である。マイクロサテライト不安定性は癌組織でも検出される。

HNPCCはDNAミスマッチ修復系の遺伝子の変異と関連することが知られている。

OMIM® 名	HNPCC関連遺伝子	HNPCC家系に占める頻度	遺伝子座	第一報告論文
HNPCC1 (120435)	MSH2	約 60%	2p22	Fishel et al., 1993
HNPCC2 (609310)	MLH1	約 30%	3p21	Papadopoulos et al., 1994
HNPCC5	MSH6	7-10%	2p16
HNPCC4	PMS2	比較的まれ, <5%	7p22
HNPCC3	PMS1	症例報告	2q31-q33
HNPCC6	TGFBR2	症例報告	3p22
HNPCC7	MLH3	議論がある	14q24.3

MSH6の変異を持つ患者は新アムステルダム基準には合致しない傾向がある。 MSH6表現形とは、MLH1およびMSH2がやや異なるため、"MSH6 症候群"という表現も用いられてきた。 ある研究では、ベセスダ基準はアムステルダム基準よりもこのことを検出しやすいと報告されている。

HNPCCにおける変異のある家系のうち、その39%はアムステルダム基準に合致しないともいわれる。 それ故にHNPCC遺伝子に欠失を持つ家系は、家族歴にかかわらず、HNPCCに留意しなくてはならない。これはアムステルダム基準では、リンチ症候群の危険性を同定することに失敗することもあるということも意味している。研究の最先端ではスクリーニングのための基準の改善が進められており、この記事のスクリーニング戦略に記載がある。

HNPCC は常染色体優性遺伝である。多くのHNPCC患者は両親から受け継いでいる。しかし罹患率・診断年齢・癌危険率低下・早期死亡については検討が不完全なため、すべてのHNPCC遺伝子変異をもつ患者の両親が癌に罹患したとはされていない。一部の患者は、遺伝ではなく、その世代で遺伝子突然変異を起こし、新たにHNPCCを発症している(de novo HNPCC)。これらの患者はしばしば若年発症大腸癌により診断されている。HNPCC患者は50%の確率で子供に遺伝子を受け継ぐ可能性がある。

スクリーニング検査

DNAミスマッチ修復遺伝子のスクリーニング検査をHNPCC家系では勧められる。日本においては健康保険適応となっている。 癌を発症した場合には癌組織と正常組織でのマイクロサテライト不安定性を調べることができるし、組織採取を行わない場合には採血により白血球での検査を行う。家族内での素因保持の有無を調べることは医療経済的にも有用であるとの報告がある。

遺伝的に素因を持つ者の大腸癌のスクリーニングには、大腸内視鏡検査やCTコロノグラフィなどを毎年行う必要がある。

その他の癌についても、CTやエコー、カプセル内視鏡、尿細胞診などを毎年施行される。

アムステルダム基準

以下は分子遺伝学的検査を受けるべき高リスク者を選択するためのアムステルダム基準である:

アムステルダム基準:

• 3人以上が家族内で大腸癌の確定診断を得ており、その内のひとりは他のふたりの一度近親者である。
• 連続した2世代で罹患している。
• ひとり以上の50歳未満での大腸癌患者がいる。
• 家族性大腸ポリポーシスは除外されている。

アムステルダム基準II (新アムステルダム基準):

• 3人以上が家族内でHNPCC関連癌の確定診断を得ており、その内のひとりは他のふたりの一度近親者である。
• 連続した2世代で罹患している。
• ひとり以上の50歳未満でのHNPCC関連癌患者がいる。
• 家族性大腸ポリポーシスは除外されている。

診断

新アムステルダム基準に沿って診断を下す。切除組織の病理学的診断と遺伝子検査を行う。

管理

HNPCCの治療の第一選択は外科手術である。ステージ1および2を主として、HNPCCに対する5FUを中心としたアジュバント療法については未だ議論の余地がある。

リンチ症候群の大腸癌・直腸癌に対するアスピリンを用いた無作為二重盲検試験の結果は有意でなかったことが報告された。バーンらは先日NEJMにおいてその後の経過を追ったデータを報告した。それによると４年間以上の高用量アスピリン投与は、リンチ症候群患者において新規発症を減少させることを示していた。現在、高用量アスピリンによる危険性を低下させるため、アスピリン投与量の調節が検討されている。
リンチ症候群患者は、各種の癌に対する検診を定期的に受けなければならず、特に大腸癌・直腸癌に対しては毎年大腸内視鏡を受けることが推奨されている。

疫学

日本でもHNPCC家系の症例が報告されている。米国では毎年およそ16万人が大腸癌・直腸癌と診断される。HNPCCはこれらのうち2から7％を占めると考えられている。 日本では、これよりも少なく0.15％から2%との報告がある。HNPCC患者の癌発症年齢の平均は44歳であり、非HNPCC患者の大腸癌発症平均年齢 64歳と比べると非常に若い。

引用・参照

関連事項

• 毛細血管拡張性運動失調症…DNA修復機構の異常による疾患。
• 乳癌…BRCA1/BRCA2という癌抑制遺伝子の変異で発症しやすくなる。またBRCA1/BRCA2保因者は卵巣癌も多発する。

外部リンク

• 慶應義塾大学病院の健康情報
• FAQs on HNPCC from the National Institute of Health
• GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Hereditary Non-Polyposis Colon Cancer
• Lynch Syndrome Reading List by Dr. Kubin
• Lynch Syndrome Awareness/Fundraising by Selena Martinez

UpToDate Contents

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• 1. リンチ症候群（遺伝性非ポリポーシス大腸癌）：臨床的特徴および診断 lynch syndrome hereditary nonpolyposis colorectal cancer clinical manifestations and diagnosis
• 2. リンチ症候群（遺伝性非ポリポーシス性大腸癌）：スクリーニングおよびマネージメント lynch syndrome hereditary nonpolyposis colorectal cancer screening and management
• 3. ミュアト－ル症候群 muir torre syndrome
• 4. リンチ症候群（遺伝性非ポリポーシス性大腸癌）の女性における子宮体癌および卵巣癌のスクリーニングおよび予防 endometrial and ovarian cancer screening and prevention in women with lynch syndrome hereditary nonpolyposis colorectal cancer
• 5. 大腸がんの家族歴を有する患者における大腸癌スクリーニング screening for colorectal cancer in patients with a family history of colorectal cancer

Japanese Journal

• リンチ症候群に関する大腸癌研究会の活動と展望

• 家族性腫瘍 16(1), 19-22, 2016
• NAID 130005164902

• 原発性小腸癌5例と本邦報告178例の検討

• 日本大腸肛門病学会雑誌 67(1), 35-44, 2014
• NAID 130003385083

• 遺伝性非ポリポーシス大腸癌（HNPCC）術後に肝原発悪性リンパ腫を発症した１例

• 2013-10
• NAID 120005467291

• 遺伝性非ポリポーシス大腸癌に併存した十二指腸癌の1例

• 日本臨床外科学会雑誌 = The journal of the Japan Surgical Association 73(10), 2571-2575, 2012-10-25
• NAID 10031147720

Related Links

• 遺伝性非ポリポーシス大腸癌 - Wikipedia

遺伝性非ポリポーシス大腸癌（いでんせい・ひポリポーシス・だいちょうがん、英: HNPCC  ; Hereditary nonpolyposis colorectal cancer ）とは常染色体優性の遺伝的素因による 大腸癌である。子宮癌、卵巣癌、胃癌、小腸腫瘍、胆嚢癌、尿管癌、脳腫瘍、皮膚癌 ...

• 遺伝性非ポリポーシス大腸癌 - MyMed 医療電子教科書

2010年11月15日 ... 概要. 概要. 遺伝性非ポリポーシス大腸癌(Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer : HNPCC)は、家族性大腸腺腫症(Familial Adenomatous Polyposis : FAP)と 並ぶ代表的な遺伝性大腸疾患である。全大腸癌に占める頻度の高さ、 ...

Related Pictures

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★リンクテーブル★

国試過去問	「104D002」
リンク元	「Lynch syndrome」「HNPCC syndrome」「HNPCC」「hereditary non-polyposis colorectal cancer」「hereditary nonpolyposis colon cancer」
関連記事	「大腸癌」「癌」「大腸」「遺伝」「ポリポーシス」

「104D002」

　　[★]

• 遺伝性非ポリポーシス大腸癌で正しいのはどれか。

• a　予後が悪い。
• b　若年で発症する。
• c　左側結腸に好発する。
• d　APC遺伝子異常がある。
• e　他臓器癌の発生頻度が低い。

[正答]

B

※国試ナビ4※　［104D001］←［国試_104］→［104D003］

「Lynch syndrome」

　　[★] 遺伝性非ポリポーシス大腸癌, hereditary nonpolyposis colon cancer。リンチ症候群

「HNPCC syndrome」

　　[★] 遺伝性非ポリポーシス大腸癌、hereditary nonpolyposis colorectal cancer

「HNPCC」

　　[★] 遺伝性非ポリポーシス大腸癌 hereditary nonpolyposis colon cancer

「hereditary non-polyposis colorectal cancer」

　　[★] 遺伝性非ポリポーシス大腸癌 HNPCC

「hereditary nonpolyposis colon cancer」

　　[★] 遺伝性非ポリポーシス大腸癌 HNPCC

「大腸癌」

　　[★]

英

large bowel cancer

同

結腸直腸癌, colorectal cancer, CRC, colorectal carcinoma、直腸結腸癌

関

結腸癌 colon cancer colonic cancer。大腸

• first aid step1 2006 p.277

概念

• 大腸に発生した悪性腫瘍の総称
• 結腸癌、直腸S状部癌、直腸癌を含む。

疫学

死亡率

• 日本

• 男性：第４位(肺＞胃＞肝＞大腸)
• 女性：第１位(大腸＞胃＞肺＞肝＞乳房＞子宮)

• 米

• 3rd most common cancer

リスクファクター(first aid step1 2006 p.277)

• colorectal villous adenomas
• chronic inflammatory bowel disease (especially ulcerative colitis)
• high-fat and low-fiber diets
• ↑ age
• 家族性大腸腺腫症 familial adenomatous polyposis (FAP)
• 遺伝性非ポリポーシス大腸癌 hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)
• DCC gene deletion
• personal and family history of colon cancer

×Peutz-Jeghers syndromeはリスクファクターではない

好発部位

• 直腸・S状結腸　＞　上行結腸・盲腸　＞　横行結腸　＞　下行結腸

直腸が50%、S状結腸25% (出典不明)

肉眼分類

• ボールマンの分類に基づく

早期癌

• 0型(表在型)

0-I型(隆起型)：Ip(隆起型)、Isp(亜有茎型)、Is(無茎型)

0-II型(表面型)：IIa(表面隆起型), IIc(表面陥凹型)

進行癌

• 1型(腫瘤型)
• 2型(潰瘍限局型)
• 3型(潰瘍浸潤型)
• 4型(びまん浸潤型)

頻度

• 進行癌：2型(潰瘍限局型) ＞ 3型(潰瘍浸潤型) ＞ 1型(腫瘤型) > 4型(びまん浸潤型)

早期癌を含めると、2型(潰瘍限局型)(80%)に次いで0型(表在型)が多い。

2型で外周の2/3週以上となると、注腸造影でapple core sign として認められる。

病期分類

Dukes分類

• A. 癌腫が腸管壁内に限局するもの　←　固有筋層まで(MP。つまりT2)
• B. 癌腫が腸壁を貫いて浸潤するが、リンパ節転移のないもの
• C. リンパ節転移があるもの

進行病期分類

stage	定義	治療
0	癌が粘膜にとどまっている。(M)	内視鏡
I	癌が大腸壁にとどまっている。(SM,MP)	SM軽度浸潤(＜2cm)では内視鏡、それ以外は手術療法
II	癌が大腸壁の外まで浸潤している。(SS,SE)	手術療法
III	リンパ節転移がある。	手術療法＋補助化学療法
IV	肝転移、肺転移または腹膜播種がある。	手術療法 and/or 化学療法 and/or 放射療法

大腸癌取り扱い規約 第7版(2009年)

壁深達度

• M：粘膜内まで
• SM：粘膜下層まで
• MP：固有筋層まで

漿膜を有する部位

• SS：MP越えているが漿膜下にとどまる
• SE：漿膜表面に露出
• SI：他臓器に直接浸潤

漿膜を有しない部位

• A：固有筋層を越えて浸潤
• AI：他臓器に直接浸潤

進行度

	N0	N1	N2	H1,H2,H3,M1 P1,P2,P3
M	0
SM MP	I	IIIa	IIIb	IV
SS,A SE SI,AI	II

リンパ節郭清

• 1群リンパ節郭清：D1：腫瘍付近のリンパ節（傍リンパ節）を切除
• 2群リンパ節郭清：D2：癌のある腸管を栄養する血管に沿うリンパ節（中間リンパ節）までを切除
• 3群リンパ節郭清：D3：栄養血管の根元にあるリンパ節（主リンパ節）までを切除

病理

• 95%が腺癌。高分化型が多い。

症状

腫瘍の局在	右側結腸	左側結腸	S状結腸・直腸
症状	自覚症状に乏しい（貧血、腹部腫瘤、腹痛、まれに腸重積)	イレウス多い、左下腹部痛	血便/粘結弁
	下痢	便秘、便通過障害(下血・血便)	便通異常(下痢・便秘、腹部膨満感、しぶり腹、輪状狭窄、糞柱の狭小化)

検査

血液検査

• Hb：貧血の徴候がないか

腫瘍マーカー

• CEA
• CA19-9
• TPA

便潜血

• 免疫学的便潜血反応：抗ヒトヘモグロビン法

単純X線検査

• apple core sign

診断

• 生検結果による(内視鏡生検)

治療

• 原則として以下の治療を選択するが、必要に応じて、手術療法、化学療法、放射線療法を組み合わせる。(SSUR.550)

Stage0,StageIの一部：内視鏡的切除

StageI,II：手術療法

StageIII：手術療法＋化学療法

StageIV：手術療法、化学療法、および放射線療法の組み合わせ

早期癌

内視鏡的治療

• 内視鏡的ポリペクトミー
• 内視鏡的粘膜切除術 EMR
• 内視鏡的粘膜下層剥離術 ESD

原則

• リンパ節メタなく、腫瘍を一括切除できること。

病期

• stage 0 ～ stage I and SM軽度浸潤 and 最大径 2cm以下

適応基準

• ( M or SM ) and ( 最大経≦2cm ) and ( 肉眼型は問わない )

進行癌

• 化学療法 (参考3)

• 補助化学療法：5-FU　＋　ロイコボリン、テガフール・ウラシル(UFT)　＋　ロイコボリン、カペシタビン capecitabine
• 切除不能進行再発大腸癌：

• FOLFIRI療法　→　FOLFOX療法　、　FOLFOX療法　→　FOLFIRI療法　。一次治療にはベバシズマブ、二次治療にはセツキシマブの併用を推奨

• FOLFOX療法：fluorouracil(5-FU)、levofolinate(L-LV)、oxaliplatin(L-OHP)
• FOLFIRI療法：fluorouracil(5-FU)、levofolinate(L-LV)、irinotecan(CPT-11)

• 放射線療法
• 手術療法

• stage I～IVで行われる。
• 原発巣の切除とリンパ節の郭清を行う
• 転移巣(肝臓、肺)、局所再発に対して：根治性が得られるなら切除。得られないのであれば姑息的治療(肝転移の場合なら、経カテーテル的肝動脈塞栓術
• (姑息的に？結腸癌の進展による直腸の狭窄が考慮される場合には)Hartmann手術をおこなう。
• (大腸癌の肝転移例に対する手術適応)原発巣が根治的に処理されている場合には積極的に肝切除を行う。肝切除ができない場合は経カテーテル的冠動脈塞栓術を施行(QB.A-194)

術式

結腸癌

• 結腸部分切除術
• 回盲部切除術
• 結腸右半切除術
• 結腸左半切除術
• S状結腸切除術
• 結腸全摘術

検診

スクリーニング

USPSTF

• 50-75歳の成人に便潜血・大腸内視鏡を推奨する(A)
• 85歳以上の高齢者には推奨しない(D)
• リスクが有る患者には40歳、ないし発症した親族の年齢の10年前から大腸内視鏡を5年ごとに行う

• リスク：2人の大腸癌ないし腺腫性ポリープの家族歴あり

• 大腸内視鏡であれば10年毎でよいが、これをやらない場合には毎年の便潜血を。

参考

• 1. がん情報 - 結腸および直腸 Colon and Rectum（C18-C20）

http://ganjoho.ncc.go.jp/data/hospital/cancer_registration/odjrh3000000hrgr-att/20070723022_c18colon_and_rectum.pdf

• 2. 大腸低分化腺癌,印環細胞癌の臨床病理学的検討

山形県立中央病院外科

平井 一郎　池田 栄一　飯澤 肇　佐藤 敏彦　岡部 健二　石田 卓也　太田 陽一

最近11年間の大腸癌手術症例1,260例のうち,低分化腺癌(por)93例,印環細胞癌(sig)7例を臨床病理学的に検討した.また間質結合織の多寡で髄様型(med),中間型(int),硬性型(並1)に3分類した。por,sigはs(a2)以深の進行例が多く,早期癌203例中1例のみであり,癌発生直後より急速に進展すると考えられた。5生率は高分化:67.9%,中分化:423%,por,sig:37.4%で,por,sigは有意に予後不良であった。間質別5生率はmedで79.6%と極めて予後良好だったが,sciには3年生存例がなく,med,int,並i間に有意差が認められた。組織発生の検討では,intは分化型腺癌の浸潤先進部の分化度が低下し低分化部分が優勢となったもので,med,sciは発生初期から低分化腺癌の形態をとる症例が存在すると考えられた。大腸低分化腺癌,印環細胞癌の間質組合織の多寡による3分類は予後,癌組織発生の点で重要である。

http://journal.jsgs.or.jp/pdf/028040805.pdf

• 3. 大腸癌治療ガイドライン - 日本癌治療学会

http://www.jsco-cpg.jp/guideline/13.html

ガイドライン

• 大腸癌治療ガイドライン - 日本癌治療学会

http://www.jsco-cpg.jp/guideline/13.html

• 大腸癌治療ガイドライン　医師用　2010年版 - 大腸癌研究会 JSCCR

http://www.jsccr.jp/guideline2010/guideline02.html

「癌」

　　[★]

英

cancer

関

悪性腫瘍

種類

• 癌腫(carcinoma):上皮性
• 肉腫(sarcoma):間葉系
• carcinoma：腺癌(adenocarcinma)、扁平上皮癌(squamous cell carcinoma)、移行上皮癌(transitional cell carcinoma)
• sarcoma：骨肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫

---

Neoplasm	Causes	Effect
Small cell lung carcinoma	ACTH or ACTH-like peptide	Cushing’s syndrome
Small cell lung carcinoma and intracranial neoplasms	ADH	SIADH
Squamous cell lung carcinoma, renal cell carcinoma, breast carcinoma, multiple myeloma, and bone metastasis (lysed bone)	PTH-related peptide, TGF-β, TNF-α, IL-1	Hypercalcemia
Renal cell carcinoma, hemangioblastoma	Erythropoietin	Polycythemia
Thymoma, small cell lung carcinoma	Antibodies against presynaptic Ca2+ channels at neuromuscular junction	Lambert-Eaton syndrome (muscle weakness)
Leukemias and lymphomas	Hyperuricemia due to excess nucleic acid turnover (i.e., cytotoxic therapy)	Gout, urate nephropathy

• 最新癌統計

http://ganjoho.ncc.go.jp/public/statistics/pub/statistics01.html

●2005年の死亡数が多い部位は順に
	1位	2位	3位	4位	5位
男性	肺	胃	肝臓	結腸	膵臓	結腸と直腸を合わせた大腸は4位
女性	胃	肺	結腸	肝臓	乳房	結腸と直腸を合わせた大腸は1位
男女計	肺	胃	肝臓	結腸	膵臓	結腸と直腸を合わせた大腸は3位
●2001年の罹患数が多い部位は順に
	1位	2位	3位	4位	5位
男性	胃	肺	結腸	肝臓	前立腺	結腸と直腸を合わせた大腸は2位
女性	乳房*1	胃	結腸	子宮*1	肺	結腸と直腸を合わせた大腸は1位
男女計	胃	肺	結腸	乳房*1	肝臓	結腸と直腸を合わせた大腸は2位
*1上皮内がんを含む。

癌の素因となる遺伝子

HIM.494

Table 79-1 Cancer Predisposition Syndromes and Associated Genes
Syndrome	Gene	Chromosome	Inheritance	Tumors
ataxia telangiectasia	ATM	11q22-q23	AR	breast cancer
autoimmune lymphoproliferative syndrome	FAS	10q24	AD	lymphomas
	FASL	1q23
Bloom syndrome	BLM	15q26.1	AR	cancer of all types
Cowden syndrome	PTEN	10q23	AD	breast, thyroid
familial adenomatous polyposis	APC	5q21	AD	intestinal adenoma, colorectal cancer
familial melanoma	p16INK4	9p21	AD	melanoma, pancreatic cancer
familial Wilms tumor	WT1	11p13	AD	pediatric kidney cancer
hereditary breast/ovarian cancer	BRCA1	17q21	AD	breast, ovarian, colon, prostate
	BRCA2	13q12.3
hereditary diffuse gastric cancer	CDH1	16q22	AD	stomach cancers
hereditary multiple exostoses	EXT1	8q24	AD	exostoses, chondrosarcoma
	EXT2	11p11-12
hereditary prostate cancer	HPC1	1q24-25	AD	prostate carcinoma
hereditary retinoblastoma	RB1	13q14.2	AD	retinoblastoma, osteosarcoma
hereditary nonpolyposis colon cancer (HNPCC)	MSH2	2p16	AD	colon, endometrial, ovarian, stomach, small bowel, ureter carcinoma
	MLH1	3p21.3
	MSH6	2p16
	PMS2	7p22
hereditary papillary renal carcinoma	MET	7q31	AD	papillary renal tumor
juvenile polyposis	SMAD4	18q21	AD	gastrointestinal, pancreatic cancers
Li-Fraumeni	TP53	17p13.1	AD	sarcoma, breast cancer
multiple endocrine neoplasia type 1	MEN1	11q13	AD	parathyroid, endocrine, pancreas, and pituitary
multiple endocrine neoplasia type 2a	RET	10q11.2	AD	medullary thyroid carcinoma, pheochromocytoma
neurofibromatosis type 1	NF1	17q11.2	AD	neurofibroma, neurofibrosarcoma, brain tumor
neurofibromatosis type 2	NF2	22q12.2	AD	vestibular schwannoma, meningioma, spine
nevoid basal cell carcinoma syndrome (Gorlin's syndrome)	PTCH	9q22.3	AD	basal cell carcinoma, medulloblastoma, jaw cysts
tuberous sclerosis	TSC1	9q34	AD	angiofibroma, renal angiomyolipoma
	TSC2	16p13.3
von Hippel–Lindau	VHL	3p25-26	AD	kidney, cerebellum, pheochromocytoma

癌遺伝子、癌抑制遺伝子

癌の危険因子

生活習慣病#生活習慣病などのリスクファクターを改変

疾患		危険因子	防御因子
悪性腫瘍	胃癌	塩辛い食品、喫煙、くん製製品、ニトロソアミン土壌、腸上皮化生、Helicobacter pyroli	ビタミンC、野菜、果実
	食道癌	喫煙、飲酒、熱い飲食物	野菜、果実
	結腸癌	高脂肪食、肉食、低い身体活動、腸内細菌叢の変化、遺伝(家族性大腸腺腫症)
	肝癌	HBVキャリア・HCVキャリア、アフラトキシン、住血吸虫、飲酒
	肺癌	喫煙(特に扁平上皮癌)、大気汚染、職業的暴露(石綿(扁平上皮癌、悪性中皮腫)、クロム)	野菜、果実
	膵癌	高脂肪食、喫煙
	口腔癌	喫煙(口唇・舌-パイプ)、ビンロウ樹の実(口腔、舌)、飲酒
	咽頭癌	EBウイルス(上咽頭癌)、飲酒
	喉頭癌	喫煙、男性、アルコール
	乳癌	高年初産、乳癌の家族歴、肥満、未婚で妊娠回数少ない、無授乳、脂肪の過剰摂取、低年齢初経、高年齢閉経	母乳授乳
	子宮頚癌	初交年齢若い、早婚、多産、性交回数が多い(売春)、貧困、不潔]、HSV-2、HPV、流産、人工妊娠中絶回数が多い
	子宮体癌	肥満、糖尿病、ピル、エストロゲン常用、未婚、妊娠回数少ない、乳癌後のタモキシフエン内服
	膀胱癌	喫煙、鎮痛剤乱用、ビルハルツ住血吸虫、サッカリン、防腐剤
	皮膚癌	日光(紫外線)、ヒ素(Bowen病)
	白血病	放射線、ベンゼン、地域集積性(ATL)、ダウン症(小児白血病)
	骨腫瘍	電離放射線
	甲状腺癌	ヨード欠乏または過剰

「大腸」

　　[★]

英

large intestine (Z)

ラ

intestinum crassum

小腸と比べたときの大腸の特徴 (M.149)

1. 結腸ヒモという縦走筋繊維からなる3本の太い帯を有する
2. 結腸膨起という結腸ヒモの間の膨らみを有する
3. 腹膜垂という脂肪の塊を含む
4. 内径は小腸よりも大きい

大腸を構成する部位

1. 盲腸
2. 結腸(上行結腸、横行結腸、下行結腸、S状結腸)
3. 直腸
4. (虫垂)

生理

　1)膨起性往復運動 haustralshuttling movement
　2)(単一)膨起性移送運動 segmentalhaustralpropulsion
　3)多膨起性移送運動 multihaustralpropulsion
　　1) 2)により内容物のゆっくりした移動(5cm/hr)
　　　→　48hrで上行結腸よりS状結腸へ
　4)総蠕動mass movement(mass peristalsis，maSS PrePulsion)
　　　　1-3回/日、強い蠕動→結腸内容物が直腸へ移動(→排便誘発)
　5)収縮回数：直腸　＞　S状結腸　のため内容物はS状結腸へ移動
　　　(通常は、直腸に内容物(-))
　6)胃大腸反射 gastro-colonic reflex
　　小腸大腸反射 ileo-colonic reflex：胃、小腸に内容物－→結腸に総蠕動(+)

*排便
1)解剖
①内肛門括約筋internalanal
②外肛門括約筋externalanal
sphincter－－－平滑筋
sphincter山－一横紋筋

2)排便のメカニズム
i)総蠕動一糞便直腸へ
ii)直腸内圧〉20Ⅷ舶g　⇒　直腸壁伸展⇒　仙髄排便中枢(S2-4)
　　⇒　　①高位中枢(便奇形成)
　　　　　　②排便反射defecation reflex
　　　　　　　　　　　内肛門筋弛緩
　　　　　　　　　　　外肛門筋収縮(一過性)
　　　　　　　　　　直腸蠕動運動(⇒内圧をさらに高める)
iii)　内圧45－55mmHg以上
　　　　内容物200ml以上
　　　　便意による排便動作　外肛門筋弛緩
　　　　　　　　　　　　　　　腹筋、横隔膜収縮

「遺伝」

　　[★]

英

heredity, inheritance

同

氏か育ちか

関

遺伝子、遺伝性疾患。遺伝形式

• 親のもつ遺伝情報が遺伝子によって子孫に伝達され、その作用によって形質が発現すること。

「ポリポーシス」

　　[★]

英

polyposis

同

ポリープ症

関

消化管ポリポーシス、ポリープ

• ポリープが100個以上発生する状態