英: hypoglycemics
同: hypoglycemic agent、antidiabetic agent、antidiabetic drug、antidiabetics、glucose-lowering agent、hypoglycemic、hypoglycemic drug、hypoglycemics
関: [[]]

→経口血糖降下薬

投稿記事

k氏より

歴史

インスリンの抽出は大変意図的に行われたのに対し、スルフォニルウレア薬(SU)は偶然に見つかりました。で、1950年代にはじめに二型糖尿病の患者に使われるようになりました。いまでは20種類くらいのSUが広く世界で使われています。 1997にはメグリチニドが臨床適用されました。食後高血糖の治療薬としてはじめて使用された薬です。メタフォルミンというビグアナイド薬(BG)は、ヨーロッパで広く使われていましたが、1995年にアメリカでも認可されました。チアゾリジン1997年に市場導入され、二番目にメジャーなインスリン刺激薬として使用されています。この種類の薬には、広汎な肝障害を起こしにくく、世界中で使われています。

スルフォニルウレア薬 SU薬

作用機序

膵臓のβ細胞の刺激によって、インスリンを放出させ、血糖値を下げます。治療が長引くと、インスリン分泌というSUのβ細胞刺激性の効果が薄れてきますが、β細胞上のSU受容体のダウンレギュレーションによるものです。また、SUはソマトスタチンの放出を刺激します。ソマトスタチンはグルカゴン分泌を抑制しているので、これも関係 SUの糖を下げる効果と関係しています。 SUはATP感受性Kチャンネルを抑制します。Kレベルが下がると、まく表面における、脱分極を促し、電位依存性カルシウムチャンネルを通じたカルシウムイオンの流入を促進します。 SUには無視できない膵臓外作用があるという議論があります。確かにありうべきことですが、2型糖尿病の患者の治療においては、それほど重要なことではないようです。

ADME

SU薬はそれぞれが似たような作用スペクトラムを持っているので、薬物動態的な特性がここの薬を区別する手がかりです。腸管からのSU薬の吸収の割合は薬によって違いますが、食物や、高血糖は、この吸収を抑制します。高血糖はそれ自身、腸管の運動を抑制するので、ほかの薬の吸収も阻害します。血漿濃度が効果的な値にまで達する時間を考えると、半減期の短いSUは、食前三十分に投与するのが適切です。SU薬は90から99パーセントくらい血中たんぱく質と結合し、特にアルブミンと結合します。第一世代のSUは半減期や分布において、大きく違っています。この半減期や作用時間の不一致の理由はいまだはっきりしていません。 SUはすべて肝臓で代謝を受け、尿中に排泄されます。なので、肝不全、腎不全患者には要注意で処方します。

adverse effect

めったにありませんが、第一世代服用患者では、4パーセントの割合でおきます。第二世代ではもっと少ないでしょう。低血糖による昏睡がしばしば問題になります。腎不全や肝不全がある高齢者の患者でおきやすいです。重症の低血糖は脳血管障害も起こしうる。急性の神経障害が見つかった高齢患者では血中グルコースレベルを測るのが大事です。半減期の長いSUもあるので、24から48時間のグルコースを輸液します。第一世代は多くの薬物と相互作用を持っています。ほかに、吐き気嘔吐、胆汁うっ滞性黄疸、脱顆粒球症、再生不良性・溶血性貧血、全身性のアレルギー症状があります。 SUが心血管障害による死亡率を上げるのかについては議論の余地あり。

治療的使用

SUは、食事療法だけでは十分なコントロールを得られない2型糖尿病患者の血糖コントロールに用いられます。禁忌はtype 1 DM(diabetes mellitus:糖尿病)、妊婦、授乳中の患者、腎障害や肝障害の患者です。普通の患者なら五割から八割くらい、経口の糖尿病治療薬が効きます。インスリン療法が必要になる患者もいます。トルブタマイドの一日量は500ミリグラムで、3000ミリグラムが最大の許容量です。SUの治療成績の評価は患者の様子を頻繁に観察しながら、行います。 SUとインスリンの併用療法はtype 1, type 2 両方の糖尿病で用いられていますが、βセルの残存能力がないとうまくいきません。

レパグリニド

レパグリニドはメグリチニドクラスの経口インスリン分泌促進物質です。化学構造上、SUとは異なっており、安息香酸から分離されたものです。 SU薬と同様にレパグリニドは膵臓βセルにおけるATP 依存性Kチャンネルを閉じることによりインスリン分泌を促進します。AEもSU薬と同様、低血糖です。

ナテグリニド

Dふぇにるアラニンから分離された薬。レパグリニドよりもSEとして低血糖が認められづらいです。

ビグアナイド

メトフォルミンとフェノフォルミンは1957年に市場導入され、ブフォルミンが1958年に導入されました。ブフォルミンは使用が制限されていますが、前者二つは広く使われています。フェノフォルミンは1970年代に乳酸アシドーシスのAEによって市場から姿を消しました。メトフォルミンはそのようなAEは少なく、ヨーロッパカナダで広く使われています。アメリカでは1995年に使用可能に。メトフォルミンは単独かSUと併用して使われます。

作用機序

ものの言い方によると、メトフォルミンは抗高血糖であって、血糖を下げる薬ではありません。膵臓からのインスリン放出は促さないので、どんな大容量でも低血糖は起こしません。グルカゴン・コルチゾール・成長ホルモン・ソマトスタチンにも影響なし。肝での糖新生を抑制したり、筋や脂肪におけるインスリンの働きを増すことで、血糖を押さえます。

ADME

小腸から吸収。安定な構造で、血中の蛋白と結合しないで、そのまま尿中に排泄。半減期は二時間。2.5グラムを食事と一緒に飲むのがアメリカで最もお勧めの最大用量。

adverse effect=

メトフォルミンは腎不全の患者には投与しないこと。肝障害や、乳酸アシドーシスの既往、薬物治療中の心不全、低酸素性の慢性肺疾患なども合併症として挙げられる。乳酸アシドーシスはしかしながら、めちゃくちゃまれである。1000人年(たとえば100人いたら、10年のうちにという意味の単位。または1000人いたら1年につき、ということ。)につき0.1という割合。メトフォルミンの急性のAEは患者の20パーセントに見られ、下痢、腹部不快感、吐き気、金属の味、食欲不振などです。メタフォルミンを飲んでいる間はビタミン B12や葉酸のきゅうしゅうが　落ちています。カルシウムをサプリで取ると、ビタミン B12の吸収が改善されます。血中乳酸濃度が3ミリMに達するとか、腎不全・肝不全の兆候が見られたら、メタフォルミンは中止しましょう。

αGI(グルコシダーゼ・インヒビター)

αGIは小腸の刷子縁におけるαグルコシダーゼの働きを阻害することによって、でんぷん・デキストリン・ダイサッカリダーゼの吸収を抑制します。インスリンを増やす作用はないので、低血糖もおきません。吸収がよくない薬なので、食事の開始と一緒に飲むとよいです。アカルボースとミグリトールは食後高血糖の抑制に使われます。 αGIは用量依存性に、消化不良・ガス膨満・下痢などをきたします。αGIとインスリンを併用中に低血糖症状が出たら、、グルコースを補充します。

GLP1(グルカゴン様ペプチド)

経口から、グルコースが静脈を通ると、インスリンが上がることがわかっていました。消化管の上部からはGIP、消化管下部からはGLP1というホルモンが出ていて、糖依存性のインスリン放出を促していることがわかりました。これらのホルモンはインクレチンといわれています。この二つのホルモンは別の働き方でインスリンの放出を促進します。GIPはtype 2 DMではインスリン分泌を促進する能力がほとんど失われています。一方でGLP1は糖依存性のインスリン分泌を強く促しています。つまりtype 2 DMの治療ではGIPをターゲットにすればよいということになります。GLPはグルカゴンを抑制し。空腹感を押さえ、食欲を抑えます。体重減少も実現できます。この長所を相殺するように、GLP1は迅速にDPPIV(ヂペプチジルペプチダーゼ4エンザイム)によって負活化されます。つまり、GLP1を治療に使うなら、連続的に体に入れなければなりません。GLP1受容体のアゴニストが研究され、これはDPPIVにたいして抵抗性があります。そのほかのGLP1療法のアプローチに仕方としては、DPPIV プロテアーゼの不活性化で、それによって GLP1の循環量を増やそうとするものです。type 2 DM 治療に新しい薬がでるかもしれないですね。

WordNet

of or relating to hypoglycemia; "hypoglycemic agents" (同)hypoglycaemic

UpToDate Contents

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1. 成人の2型糖尿病における血糖の初期マネージメント initial management of blood glucose in adults with type 2 diabetes mellitus
2. 2型糖尿病における持続性高血糖のマネージメント management of persistent hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus
3. 2型糖尿病の治療のためのジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-4）阻害剤 dipeptidyl peptidase 4 dpp 4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus
4. 糖尿病の治療におけるスルホニル尿素およびメグリチニド sulfonylureas and meglitinides in the treatment of diabetes mellitus
5. 2型糖尿病治療のためのGlucagon-like peptide-1受容体拮抗剤 glucagon like peptide 1 receptor agonists for the treatment of type 2 diabetes mellitus

Japanese Journal

糖尿病 (特集私の処方2015) -- (内分泌・代謝疾患の処方)

鈴木潤一,浦上達彦
小児科臨床 68(4), 851-857, 2015-04
NAID 40020401252

経口血糖降下薬の選び方・使い方 (特集糖尿病経口薬のリスク・ベネフィット)

岩岡秀明
調剤と情報 = Rx info 21(3), 268-271, 2015-03
NAID 40020382263

症例報告 HbA1cが偽性高値を示したために経口血糖降下薬の投与を受けた非糖尿病異常ヘモグロビンの2例

清水彩洋子,平良暁子,畑﨑聖弘 [他]
糖尿病 58(2), 121-127, 2015-02
NAID 40020383741

今後の薬物開発の動向 (第5土曜特集糖尿病のすべて) -- (治療法の考え方と位置づけ)

田邉昭仁,加来浩平
医学のあゆみ 252(5), 613-619, 2015-01-31
NAID 40020344908

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国試過去問	「098F048」「100D040」
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「098F048」

　　[★]

次の文を読み、47、48の問いに答えよ。
48歳の男性。夜間の呼吸困難のため救急車で搬入された。
現病歴　：　4年前に狭心症と診断され、アスピリンと亜硝散薬とを服薬していたが、半年前から中断していた。３か月前から通勤途中の駅の階段を昇るとき軽度の胸痛を感じていた。2か月前から、就眠前の安静時にも軽度の胸痛が出現するようになった。2週前の夕方、勤務中に冷汗を伴う前胸部絞扼感を感じたが、30分ほど安静にしていると軽快した。昨夜、就寝後１時間ほどで呼吸困難のため覚醒した。横になると呼吸困難が再発するので眠れず、午前３時に来院した。
既往歴　：　８年前に健康診断で糖尿病を指摘されたことがある。
現症　：　意識は清明。身長169cm、体重68kg。呼吸数28/分。脈拍92/分、整。血圧122/88mmHg。頚静脈の怒張と下腿の浮腫とを認める。心雑音はない。両下肺にcoarse crackles を聴取する。右季肋部に圧痛を認める。
検査所見　：　尿所見：蛋白１＋、糖１＋。血液所見：赤血球430万、Hb14.2g/dl、Ht42%、白血球6,500、血小板30万。血清生化学所見：血糖150mg/dl、HbA1c6.8%(基準4.3～5.8)、総蛋白7.0g/dl、尿素窒素17mg/dl、クレアチニン0.9mg/dl、総コレステロール204mg/dl、トリグリセライド129mg/dl(基準50～130)、総ビリルビン0.5mg/dl、AST22単位(基準40以下)、ALT34単位(基準35以下)、LDH320単位(基準176～353)、CK40単位(基準10～40)、Na 148mEq/l、K4.6mEq/l、Cl103mEq/l。入院時の心電図を以下に示す。

この患者にまず必要な治療薬はどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［098F047］←［国試_098］→［098F049］

「100D040」

　　[★]

次の文を読み、39、40の問いに答えよ。
58歳の男性。夜間の呼吸困難のため救急車で搬入された。
現病歴: 4年前に狭心症と診断され､アスピリンと硝酸薬とを服薬していたが、半年前から中断していた。3か月前から駅の階段を昇るとき軽度の胸痛を感じていた。2日前冷汗を伴う前胸部絞扼感が数時間持続し、自宅での安静で軽快した。しかし、昨夜就寝後呼吸困難のため覚醒した。横になると呼吸困難が再発するので眠れず、午前3時に来院した。
既往歴: 8年前に糖尿病を指摘された。
現症: 意識は清明。身長169cm、体重75㎏。呼吸数28/分。脈拍104/分、整。血圧102/88mmHg。頸静脈の怒張を認めるが、心雑音はない。両側下肺野にcoarse cracklesを聴取する。右肋骨弓下に圧痛を認める。両側下腿に浮腫を認める。
検査所見: 尿所見: 蛋白1＋、糖2＋。血液所見: 赤血球430万、Hb14.2g/dl、Ht42％、白血球9,500、血小板30万。血清生化学所見: 血糖150mg/dl、HbA1c8.8％(基準4.3～5.8)、総蛋白7.0g/dl、尿素窒素26mg/dl、クレアチニン1.2mg/dl、総コレステロール224mg/dl、トリグリセライド190mg/dl、総ビリルビン0.8mg/dl、AST60単位、ALT34単位、LDH620単位(基準176～353)、CK960単位(基準10～110)、Na148mEq/l、K4.6mEq/l、Cl103mEq/l。経皮的動脈血酸素飽和度(SpO2)96％(酸素3l/分投与下)。入院時の胸部エックス線写真と心電図とを次に示す。

この患者にまず必要な治療薬はどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［100D039］←［国試_100］→［100D041］

「ピックアップ」

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「hypoglycemic」

　　[★]

adj.

低血糖の、血糖降下の、低血糖性の

n.

血糖降下薬、血糖降下剤

関: glucose-lowering、glucose-lowering agent、hypoglycaemia、hypoglycaemic、hypoglycemia、hypoglycemic agent、hypoglycemic drug、hypoglycemics

「hypoglycemics」

　　[★]

血糖降下薬、血糖降下剤

関: antidiabetic agent、antidiabetic drug、antidiabetics、glucose-lowering agent、hypoglycemic、hypoglycemic agent、hypoglycemic drug

「抗糖尿病薬」

　　[★]

英: antidiabetic、antidiabetic agent、antidiabetic drug
関: 血糖降下剤、血糖降下薬、抗糖尿病性、抗糖尿病剤、抗糖尿病

「血糖降下剤」

　　[★]

英: hypoglycemic、hypoglycemic drug
関: 血糖降下、血糖降下薬、低血糖、低血糖性、抗糖尿病薬

「経口血糖降下薬」

　　[★]

英: oral hypoglycemic agent OHA
同: 経口血糖下降薬 oral antidiabetic、経口血糖降下剤、経口糖尿病薬
関: 糖尿病治療薬、糖尿病

新規

インクレチン関連薬

経口血糖降下薬の比較

	名称	一般名	主な特徴	適応	副作用	空腹時血糖改善	食後過血糖改善	低血糖の少なさ	肥満者に使いやすい	他のリスクファクター改善	膵β細胞を疲弊させない
インスリン分泌促進薬	スルホニル尿素薬 (SU薬)	グリベンクラミドグリクラジドグリメピリド	・インスリン追加分泌・基礎分泌上昇・食後血糖の選択的低下は期待できない	・空腹時高血糖が顕著・非肥満がよい適応 (肥満にはグリメピリド)	・低血糖・肝障害・腎障害・白血球減少・貧血	＋＋	－	－	－	－	－
インスリン分泌促進薬	フェニルアラニン誘導体 (速効型インスリン分泌促進薬)	ナテグリニドメチグリニド	・食後のインスリン追加分泌上昇・インスリン分泌パターンの改善・SU薬に比べ低血糖を来しにくい	・食後高血糖が顕著 (軽症2型糖尿病)	・低血糖・肝障害・腎障害・白血球減少・貧血	－～＋	＋＋	＋	－～＋	－	－～＋
インスリン抵抗性改善薬	チアゾリジン誘導体	ピオグリタゾン	・脂肪細胞のインスリン抵抗性惹起物質分泌を抑制・その他　・肝臓・筋のインスリン抵抗性改善　・肝臓の糖新生抑制	・インスリン抵抗性を呈す (肥満2型糖尿病)	・肝機能障害・浮腫・心不全・貧血	＋～＋＋	－	＋	＋＋	＋＋	＋
	ビグアナイド薬 (BG薬)	メトホルミンブホルミン	・肝臓：糖新生抑制による糖放出率抑制・小腸：糖吸収抑制・筋・脂肪組織：糖取り込み増加・インスリン抵抗性改善	・インスリン抵抗性を呈す (肥満2型糖尿病)	・乳酸アシドーシス (嫌気性解糖の亢進による)	＋	－	＋	＋＋	＋	＋
糖吸収調節薬	α-グルコシダーゼ阻害薬 (α-GI)	アカルボースボグリボース	・食後の急激な血糖上昇を抑制 (高血糖刺激によるインスリン分泌も抑制)	・食後高血糖	・消化器症状(腹部膨満・放屁・下痢など) ・低血糖・肝機能障害	－～＋	＋	＋	＋＋	＋	＋