- 英
- factor VIII, FVIII
- 同
- 血漿トロンボプラスチン因子 plasma thromboplastin factor PTF
- 抗血友病グロブリン antihemophilic globulin、抗血友病因子A antihemophilic factor A platelet cofactor I、抗血友病因子
- 商
- (オクトコグアルファ)コージネイト
- (ルリオクトコグアルファ)アドベイト
- クロスエイト、コンコエイト、コンファクト
- 関
- 血液凝固因子、血友病
存在部位
- von Willebrand因子と結合
- 血小板のα顆粒の中
半減期
- 12 hr
産生組織
- 細網系?
肝以外で産生される凝固因子
座乗染色体
- xq28
臨床関連
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- Virgin Islands
UpToDate Contents
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- 1. 血友病患者における第VIIIおよび第IX因子阻害物質 factor viii and factor ix inhibitors in patients with hemophilia
- 2. 第VIII因子および第IX因子の生物学と正常な機能 biology and normal function of factor viii and factor ix
- 3. 静脈血栓症の原因の概要 overview of the causes of venous thrombosis
- 4. 後天性の凝固因子阻害物質 acquired inhibitors of coagulation
- 5. 血友病の治療 treatment of hemophilia
Japanese Journal
- 血友病における抗第VIII因子同種抗体の出現と消失の免疫学的機序
- 石黒 精
- 日本臨床免疫学会会誌 = Japanese journal of clinical immunology 34(6), 476-484, 2011-12-31
- … 血友病は血液凝固第VIII因子（FVIII）を先天的に欠失するために起こる，X連鎖遺伝性の凝固障害症である．欠乏する凝固因子は予防的にまたは出血時に補充されている．輸注された凝固因子製剤中のFVIIIを阻害する同種抗体が出現することは血友病治療の重大な合併症である．この抗体を臨床的にはインヒビターと呼んでいる．インヒビターを保有する血友病患者では，通常の凝固因子製剤の止血効果は著しく低 …
- NAID 10030465231
- Doxil^【○!R】投与, HAART療法が著効したエイズ関連型カポジ肉腫の1例
- 中村 元泰,大橋 則夫,関東 裕美,吉澤 定子,石河 晃
- Skin cancer : official organ of the Japanese Society for Skin Cancer = 皮膚悪性腫瘍研究会機関誌 26(1), 98-102, 2011-05-20
- … 腫瘍細胞は免疫組織学的にvimentin，CD31，CD34，第VIII因子，D2－40陽性であった。 …
- NAID 10030441890
- ｍｉｃｒｏＲＮＡ 制御レンチウイルスベクターによる肝臓特異的第ＶＩＩＩ因子発現誘導 血友病Ａインヒビターに対する新規免疫寛容導入アプローチ:血友病Aインヒビターに対する新規免疫寛容導入アプローチ
- 松井 英人
- 日本血栓止血学会誌 22(6), 377-383, 2011
- NAID 130002077048
Related Links
- 第Ⅷ因子. ■第Ⅷ因子. 第Ⅷ因子とは、凝固因子の1つで、. 凝固系に作用する ... また 第Ⅷ因子は、von Willebrand因子と結合して複合体として. しか存在できない。 第Ⅷ 因子は網内系で産生されていると推定される。 またvon Willebrand因子により産生が 刺激 ...
- 第XIa因子は第IX因子を活性化して第IXa因子とする。 また、トロンビン自体も第V因子と 第VIII因子を活性化させてそれぞれ第Va因子、第VIIIa因子とする。 さらにトロンビンは 血小板を活性化して、第XIa因子、第Va因子、第VIIIa因子を血小板表面に結合させる。
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 血漿分画製剤（献血）
販売名
コンコエイト-HT
組成
有効成分〔1瓶中〕
- 血液凝固第VIII因子 血液凝固第VIII因子(F.VIII：C）として 500単位， von Willebrand因子(RCof）として 1,000単位
添加物〔1瓶中〕
- D-マンニトール 400mg，人血清アルブミン 100mg，水酸化ナトリウム 適量，塩酸 適量
添付溶剤
- 日局 注射用水 10mL
備考
- 血液凝固第VIII因子は，ヒト血液に由来する．（採血国：日本，採血の区分：献血）
人血清アルブミンは，ヒト血液に由来する．（採血国：日本，採血の区分：献血）
効能または効果
- 血液凝固第VIII因子欠乏患者に対し，血漿中の血液凝固第VIII因子を補い，その出血傾向を抑制する.von Willebrand病患者に対し，血漿中のvon Willebrand因子を補い，その出血傾向を抑制する.
- 用法:
- 本剤は製剤に添付された溶解液（日局注射用水）全量で溶解し，緩徐に静脈内に注射又は点滴注入する.なお，1分間に5mLをこえる注射速度は避けること.
- 用量:
- 血友病A
通常1回に血液凝固第VIII因子活性（F.VIII：C）で250〜2,000単位を投与するが，年齢・症状に応じて適宜増減する.（血友病Aに対する投与量の基準の詳細は添付文書をご参照下さい．）von Willebrand病
通常1回にリストセチンコファクター活性（RCof）で500〜4,000単位を投与するが，年齢・症状に応じて適宜増減する. - 輸注速度が速すぎるとチアノーゼ，動悸を起こすことがあるので，1分間に5mLを超えない速度でゆっくり注入すること.
慎重投与
- IgA欠損症の患者〔抗IgA抗体を保有する患者では過敏反応を起こすおそれがある.〕溶血性・失血性貧血の患者〔ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない.感染した場合には，発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある.〕免疫不全患者・免疫抑制状態の患者〔ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない.感染した場合には，持続性の貧血を起こすことがある.〕
重大な副作用
アナフィラキシー様症状（頻度不明）
- アナフィラキシー様症状を起こすことがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと.
薬効薬理
- 本剤の静脈内投与により，血友病Ａ患者の血液中に全く欠如しているか，あるいは減少している血液凝固第VIII因子を補給し，重症出血を防御する.つまり，患者の内因性凝固系不全を是正し，活性型第X因子の生成に必要な凝固因子を補正する.
また，von Willebrand因子欠乏血漿を用いたin vitro実験において，本剤の補充量に依存して，リストセチンコファクター活性を改善することが確認されている3).
★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「097H037」 |
| リンク元 | 「血液凝固因子」「フォンウィルブランド病」「血小板」「フォンウィルブランド因子」「血友病」 |
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| 関連記事 | 「子」「因子」 |
「097H037」
- 血液凝固におけるビタミンK依存性因子はどれか。
- a. フィブリノゲン
- b. プロトロンビン
- c. 組織因子
- d. 第VIII因子
- e. von Willebrand因子
※国試ナビ4※ ［097H036］←［国試_097］→［097H038］
「血液凝固因子」
- 英
- coagulation factor (Z), clotting factor, blood coagulation factor, blood coagulation factors
- 関
- ビタミンK
血液凝固因子
表
- PT.261
| 型 | 名称 | 同義語 | 分子量
(kDa) |
血漿中濃度
(μg/ml) |
半減期
(day) |
| 内因系のプロ酵素 | XII | Hageman因子 | 80 | 29 | 2 |
| プレカリクレイン | Fletcher因子 | 88 | 45 | ||
| XI | PTA | 160 | 4 | 2.5 | |
| ビタミンK依存 | VII | proconvertin | 50 | 0.5 | 0.2 |
| 凝固プロ酵素 | IX | Christmas因子 | 57 | 4 | 1 |
| X | Stuart因子 | 57 | 8 | 1.5 | |
| II | プロトロンビン | 70 | 150 | 3 | |
| 補助因子 | III | 組織因子 | 0 | ||
| 血小板ホスホリピド | |||||
| 高分子量キニノゲン | 120 | 70 | |||
| V | proaccelerin | 330 | 7 | 1.5 | |
| VIII | 抗血友病因子 | 0.5 | |||
| フィブリン堆積因子 | I | フィブリノゲン | 340 | 2500 | 4.5 |
| XIII | フィブリン安定因子 | 320 | 8 | 7 | |
| 抑制物質 | アンチトロンビンIII | 58 | 150 | 2.5 |
- 標準血液病学 p.217
- 15種類ある
| 凝固因子 | 慣用語・同義語 | ビタミンK依存 | 血液中半減期(hr) | 産生器官 | 染色体座乗部位 |
| I | fibrinogen | 100-150 | 肝臓 | 4q26 | |
| II | prothronbin | ○ | 50-80 | 肝臓 | 11p141-q12 |
| III | tissue thromboplastin | 体の各組織 | 1pter-p21 | ||
| IV | calcium ion | 肝臓 | |||
| V | labile factor/proaccelerin | 24 | 肝臓 | 1q21-q25 | |
| VII | stable factor/proconvertin | ○ | 6 | 肝臓 | 13q34 |
| VIII | antihemophilic factor | 12 | 細網系? | xq28 | |
| IX | Christmas factor | ○ | 24 | 肝臓 | xq26.3-q27.2 |
| X | Stuart factor | ○ | 25-60 | 肝臓 | 13q34 |
| XI | plasma thromboplastin antecedent | 40-80 | 肝臓 | 4q35 | |
| XII | Hageman factor | 50-70 | 肝臓 | 5q33-qter | |
| XIII | fibrin stabilizing factor | 150 | 肝臓 | 6p24-p21.3 | |
| prekallikrein | Fletcher factor | 35 | 肝臓 | 4q35 | |
| hight molecular weight kininogen | Fitzgerold factor | 150 | 肝臓 | 3q26-qter | |
| von Willebrand factor | 24 | 血管内皮
血小板 糸球体 |
12pter-p12 |
産生部位
- ほとんどが肝臓
- 例外：
臨床関連
-凝固因子
「フォンウィルブランド病」
- 英
- von Willebrand disease, von Willebrand's disease, vWD, Willebrand's disease
- 同
- フォンヴィルブランド病、von Willebrand病、フォンウィルブラント病、フォンヴィルブラント病、フォンビルブランド病
- 関
- 血友病, フォンウィルブランド因子 vWF、血小板、FVIII
- first aid step1 2006 p.300,301
概念
- フォンウィルブランド因子は血管内皮などから血漿に放出され、コラーゲン等の上に結合して血小板が凝集できるような足場を形成する。このため、血小板凝集に必須の補助因子である。また、血漿中で第VIII因子と結合しており、同因子の安定化に寄与している。
- フォンウィルブランド病では、フォンウィルブランド因子の量的減少、または質的異常により血小板の粘着が妨げられて、止血障害をきたす出血性の疾患である。
疫学
- 約2/3は遺伝性。約1/3は孤発例。
分類
- 先天性
- 遺伝性
- 後天性
- 自己免疫性：抗フォンウィルブランド因子抗体の出現により血中のフォンウィルブランド因子が減少することによる(後天性フォンウィルブランド病)。
遺伝形式
- 1型：常染色体優性遺伝 ：量的減少(マルチマーは正常)
- 2型：常染色体劣性遺伝(一部)：質的異常(マルチマーが相対的に減少)
- 3型：常染色体劣性遺伝 ：量的欠如。フォンウィルブランド因子を欠損する。最重症
症状
- 幼児期から出現する。
- 鼻出血、紫斑、歯肉出血、消化管出血などの皮膚・粘膜出血。
- 関節や筋肉内の深部出血は通常みられない ⇔ 血友病
- その他、外傷後の止血遷延、血尿、女性では月経過多、分娩後異常出血。
検査
血液検査
- 血小板数：正常
- 血小板形態 正常
血液凝固検査
- 出血時間：延長
- APTT：延長 第VIII因子活性が低下するため ←VWF は血中で第VIII因子と複合体をつくり、第VIII因子を安定化する作用をもつ
- PT：正常
血小板機能検査
- 血小板凝集能検査
- ADP凝集： 正常
- コラーゲン凝集：
- リストセチン凝集：低下
確定診断のための検査
- VWF活性：低下
- VWF抗原量：低下
治療
- VIII因子製剤：凝固能の回復
- デスモプレシン：I,II型に有効であり、血管内皮細胞からのフォンウィルブランド因子の放出を促す。
- ×血小板輸血 → 本質的な治療ではないから
- 新鮮凍結血漿は使われなくなっている、らしい。
参考
- 1. GRJ フォンウィルブランド病
- 2. 血友病とvon Willebrand 病の治療プロトコール - Haemophilia(2000), 6, (Suppl.1),84-93
OMIM
- VON WILLEBRAND DISEASE, TYPE 1; VWD1 - OMIM
- Gene map locus 12p13.3
- http://us-east.omim.org/entry/193400
- VON WILLEBRAND DISEASE, TYPE 2; VWD2 - OMIM
- Gene map locus 12p13.3
- http://us-east.omim.org/entry/613554
- VON WILLEBRAND DISEASE, TYPE 3; VWD3 - OMIM
- Gene map locus 12p13.3
- http://us-east.omim.org/entry/277480
「血小板」
- 英
- platelet (Z), blood platelet (Z), PLT
- 同
- 栓球 thrombocyte
- 関
- 血小板血栓。血小板数 platelet count PLC
- GOO. 1468(血小板凝集 platelet aggregation)
- 半減期:1週間(異常値の出るメカニズム第2版)。4日 (SP.505)。
- 寿命：10日
- 体積：5-10 fl
- 直径：2-5μm。
- 無核。
基準値
- 15万 - 40万 /μl (2007前期解剖学授業プリント, SP.505)
- 15万 - 35万 /μl (2007前期生理学授業プリント, PT.233)
新生児
- 10-28万/mm3 (SPE.74)
パニック値
- 出典不明
- ≦3万 /μl、≧100万 /ul
産生組織
貯蔵組織
- 約1/3が脾臓に存在
組織学
- α顆粒 α-granule
- 濃染顆粒 dense body
機能 (SAN.236-237)
1.一次止血
- (1) 内皮が剥離した部位にvWFが結合
- (2) 血小板のGpIb/GpIXを介してvWFに結合
- (3) GpIIb/IpIIIa複合体を膜状に発現。血小板が変形し顆粒を放出(ADP, TXA2,セロトニン)
- 血小板のGpIIb/GpIIIa複合体がフィブリノゲンと結合し編み目を形成
2.血液凝固の促進
3.毛細血管機能の維持
- 毛細血管内皮細胞に融合し血管内皮を補強している → 血小板減少により点状出血を来すことになる。
膜タンパク
| ファミリー | 慣用名 | CD分類 | リガンド | 機能 | 欠損症 |
| インテグリン | GpIIb | CD41 | フィブリノゲン | 凝集 | Glanzmann血小板無力症(GT) |
| GpIIIa | CD61 | ||||
| LRG | GpIb | CD42bc | vWF | 粘着 | ベルナール・スリエ症候群(BSS) |
| GpIX | CD42a | ||||
| GpV | CD42d |
血小板減少による症状
検査
- 抗凝固剤としてEDTAを用いた場合、EDTA依存性偽血小板減少をきたすことがある。
臨床関連
数の異常
- 増加：血小板増多症：真性多血症
- 減少：血小板減少症：肝硬変、多発性骨髄腫、巨赤芽球小生貧血、急性骨髄性白血病、播種性血管内凝固、溶血性尿毒症症候群、ITP、TTP
- 不変：→ グランツマン血小板無力症、血友病 see also. 機能の異常
機能の異常
- ストレージプール病の一つ。α顆粒の欠如
「フォンウィルブランド因子」
- 英
- von Willebrand factor (BPT), vWF, VWF
- 同
- フォンビルブラント因子、フォンウィルブランド因子、von Willebrand因子、vW因子？
- 関
- 血液凝固因子
概念
構造
- ジスルフィド結合によりマルチマーを形成しており、分子量は500～20,000kDa以上に分布している。
産生組織
- 血管内皮、巨核球
存在部位
- 血漿中にあり循環。血漿、血小板、α顆粒、内皮下組織などに存在(SAN.236)
半減期
- 24時間
機能
- コラーゲンと血小板を結合させる
- 第VIII因子と結合し担体として機能。
臨床関連
- フォンウィルブランド因子の機能異常
vWFのレセプター異常
「血友病」
- 英
- hemophilia
- 関
- 血液凝固因子
概念
病態
- 1歳以降の歩行開始時期の乳幼児期に皮下血腫、関節内出血、口腔内出血など。斑状出血をきたす(二次止血が正常に起こらずに進展するためと考えられる) ⇔ 血小板減少による出血は点状出血
- 関節内出血(膝関節＞足関節＞肘関節)。頻度高い → 血友病性関節症
- 出血(頭蓋内、頚部、脊髄、腹腔内)