英: neurofibromatosis type 1, NF1
同: フォン・レックリングハウゼン病, (国試)von Recklinghausen病, von Recklinghausen's disease, von Recklinghausen disease、皮膚弛緩症
関: 神経線維腫症

フォン・レックリングハウゼン病 : 約 99,200 件
フォン・レクリングハウゼン病 : 約 99,200 件
レックリングハウゼン病 : 約 81,200 件
レクリングハウゼン病 : 約 10,500 件

概念

多発性のカフェオレ斑。神経線維腫。

病因

NF1の変異。17q11.2に座乗。ニューロフィブロミンをコード。rasに関係する系を抑制する癌抑制遺伝子。

遺伝

常染色体優性遺伝
浸透率：100%

疫学

3000出生に1人
60-70%が孤発例

病変形成＆病理

症状

皮膚症状

カフェオレ斑、神経線維腫、黄色腫、貧血母斑、母斑性黄色内皮腫

骨症状

脊柱や胸郭の変形。四肢骨の変形。約半数の症例で見られる。

眼症状

虹彩小結節(リッシュ結節 Lisch結節)

中枢神経

脳神経・脊髄神経の神経線維腫、グリア細胞腫、髄膜腫

精神症状

てんかん発作、精神遅滞

合併症

骨腫瘍、白血病

診断

長径1.5cm以上のカフェオレ斑が6個以上存在すること

診断基準(NIH)

◎以下の所見のうち、2つ以上を有すること.

1. 5mm以上のカフェオレ斑が6個以上(思春期前)。15mm以上のカフェオレ斑が6個以上(思春期後)
2. 2つ以上の神経線維腫か、末梢神経内に1つ以上の神経線維腫
3. 腋窩あるいは鼠径部の色素斑
4. 眼窩内の神経線維腫
5. 2個以上のLisch結節
6. 骨の異常
7. NF1の家族歴

検査

治療

カフェオレ斑：レーザー治療、皮膚剥削術
神経線維腫：外科切除

予後

生命予後は良好

参考

1. NEUROFIBROMATOSIS, TYPE I; NF1

http://omim.org/entry/162200

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/03/31 14:48:50」(JST)

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UpToDate Contents

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1. 神経線維腫症I型（NF1）：病因、臨床的特徴、および診断 neurofibromatosis type 1 nf1 pathogenesis clinical features and diagnosis
2. 神経線維腫症I型（NF1）：マネージメントおよび予後 neurofibromatosis type 1 nf1 management and prognosis
3. 色素沈着過剰を有する患者へのアプローチ approach to the patient with hyperpigmentation disorders
4. 神経線維腫症2型 neurofibromatosis type 2
5. 脳腫瘍の危険因子 risk factors for brain tumors

Japanese Journal

神経線維腫症1型(Recklinghausen病)の皮膚病変 (内科医がおさえておくべき皮膚科の基本) -- (内科医が知っておくべき内科的疾患・全身疾患の皮膚症状)

大塚藤男
診断と治療 99(-) (1168), 114-123, 2011-03
NAID 40018770098

von Recklinghausen 病(神経線維腫症1型)合併妊娠の1例

水主川純,定月みゆき,中西美紗緒,箕浦茂樹
日本周産期・新生児医学会雑誌 = Journal of Japan Society of Perinatal and Neonatal Medicine 46(3), 863-866, 2010-08-30
NAID 10026707692

神経線維腫症1型の病態と治療(I) : 神経線維腫の発症病理

中山樹一郎,今福信一
西日本皮膚科 = The Nishinihon journal of dermatology 72(4), 378-384, 2010-08-01
NAID 10026636966

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★リンクテーブル★

国試過去問	「105D030」
リンク元	「褐色細胞腫」「神経皮膚症候群」「母斑」「皮膚弛緩症」「神経線維腫症2型」
拡張検索	「神経線維腫症1型遺伝子」
関連記事	「神経線維腫症」「神経」「神経線維腫」「型」「神経線維」

「105D030」

　　[★]

20歳の男性。頭痛を主訴に来院した。 3週前から頭痛が出現し徐々に増強してきた。食欲がなくなり、歩行時にふらつきもみられた。母と叔父とが脳腫瘍の手術を受けている。入院時血圧180/100mmHg。失調性歩行を認め、入院後も血圧高値が持続している。眼底検査で網膜血管腫を認める。腹部CTで左副腎に腫瘤を認める。頭部造影MRIのT1強調矢状断像(別冊No.8)を別に示す。
最も考えられるのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［105D029］←［国試_105］→［105D031］

「褐色細胞腫」

　　[★]

英: pheochromocytoma PC, phaeochromocytoma
同: クロム親和細胞腫 chromaffin cell tumor chromaffinoma
関: 副腎外褐色細胞腫、傍神経節腫 paraganglioma。アドレナリン受容体

概念

副腎髄質や傍神経節などのクロム親和性細胞から発生する腫瘍。
カテコールアミン分泌する

病型

臨床像：発作型・持続型
腫瘍発生様式：散発性、家族性(10%)　：　:*家族性発生のものはMEN2の可能性あり。
発生部位：副腎原発(90%)(片側性、両側性(10%))、副腎外発生(10%)
腫瘍の数：単発性、多発性(10%)
腫瘍の正常：良性、悪性(10%)

病因

10% disease

embfc　←　なんか適当な語呂にして

extraadrenal：副腎外10%
malignancy：悪性10%
bilateral：両側10%
familial：家族性10%
child：小児10%

疫学

20-40歳

遺伝形式

常染色体優性遺伝

原因となる遺伝子

Location	Phenotype	Phenotype	Gene/Locus	Gene/Locus
Location	Phenotype	MIM number	Gene/Locus	MIM number
1p36.22	Pheochromocytoma	171300	KIF1B	605995
1p36.13	Pheochromocytoma	171300	SDHB	185470
2q11.2	{Pheochromocytoma, susceptibility to}	171300	TMEM127	613403
3p25.3	Pheochromocytoma	171300	VHL	608537
5p13.2	{Pheochromocytoma, modifier of}	171300	GDNF	600837
10q11.21	Pheochromocytoma	171300	RET	164761
11q23.1	Pheochromocytoma	171300	SDHD	602690
14q23.3	{Pheochromocytoma, susceptibility to}	171300	MAX	154950

病態生理

起立性低血圧：慢性的な血管収縮により体液が減少して生じやすくなる。また、慢性的なカテコラミン過剰により自律神経の血圧調節能力低下。

病理

悪性褐色細胞腫ではコハク酸脱水素酵素サブユニットB(SDHB)遺伝子に変異が存在するものがある。

症状

カテコールアミンの過剰分泌による症状
高血圧、頭痛、発汗、動悸・頻脈、高血糖　→　5H
起立性低血圧、起立性めまい、蒼白、不安・神経過敏、体重減少

YN.D-69

HT,HM,HG,Hhidr,Head

高血圧

α1作用により末梢血管収縮。
β1作用によりレニン分泌

代謝亢進

高血糖

α2作用：インスリン分泌抑制
β2作用：肝臓によるグリコーゲン分解

頭痛

発汗

代謝亢進による体温上昇に対して発汗により体温の上昇を補償することがメカニズムと思われる。
甲状腺機能亢進症と同じメカニズムに基づく。さらに、脱共役蛋白質の活性化によるものと思う(成長ホルモン#)。

検査

血液検査：カテコラミン、クロモグラニンA
尿検査　：カテコラミン、クロモグラニンA、バニリルマンデル酸、メタネフリン、ノルメタネフリン
薬物負荷検査：

画像検査

MRI：病変はT2 high
CT：出血・壊死部位は低吸収
シンチ：副腎シンチグラム：131I-MIBGの取り込みを見る。

検査禁忌

副腎静脈造影、副腎静脈サンプリング　　←　　褐色細胞腫の場合に高血圧クリーゼの恐れ

診断

治療

薬物療法と手術療法がある。

薬物療法

αβ遮断薬

手術療法

αブロッカー(プラゾシン)とβブロッカーを併用、あるいはαβ遮断薬(ラベタロール)を使用し血圧を安定させてから手術を行う。手術は静脈結紮を先に行いカテコラミンの体循環への流入を防ぐ。
腹腔鏡下副腎摘除術

禁忌となる薬物

グルカゴン：以下のような目的でグルカゴンが用いられるが、褐色細胞腫の患者においては「カテコールアミンの遊離を刺激して、急激な血圧の上昇を招くおそれがあ」ため、禁忌

成長ホルモン分泌能検査、インスリノーマの診断、肝糖原検査、低血糖時の救急処置、消化管のX線および内視鏡検査の前処置

β受容体遮断薬：α受容体遮断薬と併用することなしに単独で用いるのは禁忌。α受容体の血管収縮作用を相対的に増強させるため、逆に血圧が上昇してしまう危険がある。(QB.D-289)

参考

1. PHEOCHROMOCYTOMA - OMIM

http://omim.org/entry/171300

国試

104A044、101A022

「神経皮膚症候群」

　　[★]

英: neurocutaneous syndrome、neurocutaneous disorder
関: 母斑症 phakomatosis

外胚葉異常により皮膚母斑や神経腫瘍を生じる先天性疾患

神経線維腫症1型, neurofibromatosis type 1, NF1, フォン・レックリングハウゼン病 von Recklinghausen disease：NF1の変異による常染色体優性遺伝疾患で多発性のカフェオレ斑、神経線維腫が特徴的。皮膚症状(カフェオレ斑、神経線維腫、黄色腫、貧血母斑、母斑性黄色内皮腫)、眼症状(リッシュ結節)

神経線維腫症2型, neurofibromatosis type 2, NF2
結節性硬化症, tuberous sclerosis
ポイツ・イェーガー症候群, Peutz-Jeghers syndrome：顔面片側性の単純血管腫(三叉神経第1枝に沿う(CN V1))、眼の脈絡膜血管腫、脳軟膜の血管腫　→　中枢神経症状(乳幼児期からの痙攣発作、大脳半球萎縮、石灰化、知能障害)、眼症状(脈絡膜の血管腫による眼圧亢進、緑内障　→　牛眼　)
色素失調症, incontinentia pigmenti, ブロッホ・ザルツバーガー症候群, Bloch-Sulzberger syndrome
スタージ・ウェーバー症候群, Sturge-Weber syndrome：遺伝性無し。皮膚症状：顔面片側性の単純血管腫(三叉神経第1枝に沿う(CN V1)) 。中枢神経症状：顔面血管腫が存在する側の特に後頭葉に脳軟膜の血管腫が発生 (NDE.349)。乳幼児期からの血管発作。大脳半球萎縮、石灰化、知能障害。眼症状：緑内障(牛眼)
クリッペル・トレノーニイ・ウェーバー症候群, Klippel-Trenaunay-Weber syndrome
神経皮膚黒色症, neurocutaneous smelanosis
汎発性黒子症候群, lentiginosis profusa, LEOPARD症候群
基底細胞母斑症候群, basal cell nevus syndrome
フォン・ヒッペル・リンドウ病, von Hippel-Lindau disease：常染色体優性遺伝。
色素血管母斑症, phacomatosis pigmentovascularis, オスラー病, Osler disease
遺伝性出血性毛細血管拡張症, hereditary hemorrhagic telangiectasia
青色ゴムマリ様母斑症候群, blue rubber-bleb nevus syndrome
マフッチ症候群, Maffucci's syndrome
Zinsser-Cole-Engman症候群, Zinsser-Cole-Engman syndrome
先天性角化異常症, dyskeratosis congenita
表皮母斑症候群, epidermal nervus syndrome
先天性血管拡張性大理石様皮斑, cutis marmorata telangiectatica congenita

「母斑」

　　[★]

英: nevus, birthmark
ラ: naevus
同: あざ

定義

遺伝的ないし胎生的素因に基づき、生涯のさまざまな時期に発現し、きわめて徐々に発育し、皮膚の色調あるいは形の異常を主体とする限局性の皮膚の奇形

分類

由来による分類

A. メラノサイト系母斑(神経堤由来)：
B. 上皮細胞系母斑
C. 間葉細胞系母斑

母斑

A. メラノサイト系母斑

a. 母斑細胞母斑 nevus cells nevus

通常型

特殊型

b. 真皮メラノサイト系母斑

1. 青色母斑：真皮メラノサイトが増殖。丘疹・小結節。小児期までに出現。頭部、四肢、臀部に好発
2. 太田母斑
3. 後天性真皮メラノサイトーシス
4. 蒙古斑

B. 上皮細胞系母斑

1. 表皮母斑
2. 脂腺母斑：表皮、付属比、結合組織などの過形成。
3. 副乳
4. 面皰母斑
5. 毛包母斑
6. エクリン母斑
7. アポクリン母斑

C. 間葉細胞系母斑

D. 皮膚の色素異常を伴うその他の母斑

神経皮膚症候群

「皮膚弛緩症」

　　[★]

英: loose skin, dermatochalasis, dermatochalazia, chalastodermia
ラ: cutis laxa
同: 弛緩性皮膚, halazodermia, dermatomegaly
ICD-10: Q828
関: 遺伝性皮膚疾患

概念

NEL.2717

heterogenousな疾患概念
常染色体劣性(fibulin 5 gene)、常染色体優性(elastin and fibulin5 gene)、後天性
後天性のcutis laxaは無熱性疾患、炎症性皮膚疾患(紅斑性狼瘡、多型紅斑、アミロイドーシス、蕁麻疹、血管浮腫、ペニシリン過敏反応)に罹患した後に生じたり、あるいはペニシラミンを摂取した女性からの出生児に見られる。

遺伝子座

gene/locus	name	location	OMIM#
ADCL1	cutis laxa, autosomal dominant 1	14q32.1, 7q11.2	123700
ADCL2	cutis laxa, autosomal dominant 2		614434
ARCL1A	cutis laxa, autosomal recessive, type IA	14q32.1, 11q13	219100
ARCL1B	cutis laxa, autosomal recessive, type IB		614437
ARCL1C	cutis laxa, autosomal recessive, type IC	19q13.1-q13.2	613177
ARCL2A	cutis laxa, autosomal recessive, type IIA	12q24.3	219200
ARCL2B	cutis laxa, autosomal recessive, type IIB	17q25.3	612940
ARCL3A	cutis laxa, autosomal recessive, type IIIA		219150
ARCL3B	cutis laxa, autosomal recessive, type IIIB		614438
	cutis laxa, neonatal, with marfanoid phenotype		614100

鑑別診断

エーラス・ダンロス症候群、フォン・レックリングハウゼン病(神経線維腫症1型)、弾性線維性仮性黄色腫

「神経線維腫症2型」

　　[★]

英: neurofibromatosis type 2 NF2, neurofibromatosis type II NF II, neurofibromatosis 2
同: 神経線維腫症II型
関: 神経線維腫症1型 neurofibromatosis type 1 NF1

概念

中枢神経系良性腫瘍

両側の聴神経線維腫を伴う → 聴神経線維腫症

病因

NF2遺伝子。NF2蛋白=マーリン merlin(moesin-ezrin-radxin like protein)

NF2だけでなく神経鞘腫、髄膜腫、悪性中皮腫にも関連

遺伝

常染色体優性遺伝

疫学

5-10万人に1人

症状

難聴、めまい、平衡覚の異常

合併症

両側性聴神経鞘腫 CNVIIIの前庭神経鞘腫
聴神経鞘腫、神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、神経鞘腫、若年性白内障

診断

検査

治療

診断基準(NIH)

以下の1つ以上を満たす。

1. CT かMRIでの診断で認めた両側聴神経の腫瘍
2. NF2の家族歴があり、本人が一側性の聴神経腫瘍を有するか、神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、神経鞘腫、若年性白内障のうち2つを有していること。

予後

予後不良。

多発性頭蓋内腫瘍が再発を繰り返す

「神経線維腫症1型遺伝子」

　　[★]

英: neurofibromatosis 1 gene、NF1 gene
関: NF1遺伝子

「神経線維腫症」

　　[★]

英: neurofibromatosis, NF
関: 多発性神経線維腫

神経線維腫症3型
神経線維腫症4型
神経線維腫症5型
神経線維腫症6型
神経線維腫症7型
神経線維腫症8型

	NF1, 神経線維腫症1型	NF2, 神経線維腫症2型
	von Recklinghausen病	NF2, 神経線維腫症2型
遺伝形式	常染色体優性遺伝	常染色体優性遺伝
病因	NF I(17q11.2) 　孤発性の突然変異が約半数	NF II(22q12.2) 　孤発性の突然変異が約半数
特徴	カフェオレ斑神経線維腫神経病変：深部の末梢神経に神経線維腫が多発。中枢神経系に視神経膠腫・脳脊髄のグリオーマ。精神発達遅滞・てんかん(10-20%の症例) 虹彩結節：Lisch noduleという過誤腫骨片か：長管骨の過成長・脊柱の変形。頭蓋の骨欠損。蝶形骨の形成不全	カフェオレ斑はFN IIより軽度 10-20歳代で発症
頭蓋・脊椎管内の神経鞘腫、髄膜腫	多い	やや多い
診断基準	以下の所見のうち、2つ以上を有すること。　1. 5mm以上のカフェオレ斑が6個以上（思春期前）。15 mm以上のカフェオレ斑が6個以上（思春期後）　2. 2つ以上の神経線維腫か、末梢神経内に1つ以上の神経線維腫　3. 腋窩あるいは鼠径部の色素斑　4. 眼窩内の神経線維腫　5. 2個以上のLisch結節　6. 骨の異常　7. NF-1 の家族歴	1.　CT かMRI での診断で認めた両側聴神経の腫瘍　2.　NF-2の家族歴があり、本人が一側性の聴神経腫瘍を有するか、神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、神経鞘腫、若年性白内障のうち2つを有していること。

概念

von Recklinghausenにより1882年に名づけられた病気で、多発性の神経線維腫と皮膚の色素沈着(カフェオレ斑)を特徴とする常染色体の優性の遺伝的疾患

遺伝形式

常染色体優性遺伝

「神経」

　　[★]

英: nerve
ラ: nervus
関: ニューロン

解剖で分類

中枢神経 central nervous systen CNS
末梢神経 peripheral nervous system PNS

情報で分類

感覚神経 sensory nerve = 求心性線維 afferent nerve
運動神経 motor nerve = 遠心性線維 efferent nerve

機能で分類

体性神経 somatic nervous system SNS
自律神経 autonomic nervous system ANS

「神経線維腫」

　　[★]

英: neurofibroma
同: 線維神経腫、神経線維腫症
関: [[]]

概念

良性腫瘍
組織学的な由来

神経内膜や神経上膜を形成する線維芽細胞
神経周膜を形成する神経周囲細胞

分類

神経線維腫症1型：
神経線維腫症2型：merlinの遺伝子変異による常染色体優性遺伝。両側超神経鞘腫を起こす。

「型」

　　[★]

英

type、form、mode、pattern、typed

関: 形、機序、形式、形成、形態、種類、パターン、パターン形成、品種、編成、方法、モード、様式、タイプ標本、タイプ、フォーム、成立、形づくる; 原型

「神経線維」

　　[★]

英: nerve fiber, nerve fibre
同: 軸索 axon
関: 神経、神経線維の分類

匿名

検索

案内

神経線維腫症1型

概念

病因

遺伝

疫学

病変形成＆病理

症状

皮膚症状

骨症状

眼症状

中枢神経

精神症状

合併症

診断

診断基準(NIH)

検査

治療

予後

参考

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目次

概要

原因

診断

病状

治療法

関連項目

外部リンク

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★リンクテーブル★

「105D030」

「褐色細胞腫」

概念

病型

病因

疫学

遺伝形式

原因となる遺伝子

病態生理

病理

症状

高血圧

代謝亢進

高血糖

頭痛

発汗

検査

検査禁忌

診断

治療

薬物療法

手術療法

禁忌となる薬物

参考

国試

「神経皮膚症候群」

「母斑」

定義

分類

由来による分類

母斑

神経皮膚症候群

「皮膚弛緩症」

概念

遺伝子座

鑑別診断

「神経線維腫症2型」

概念

病因

遺伝

疫学

症状

合併症