真菌薬剤感受性試験＊

英

antifungal susceptibility test

UpToDate Contents

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• 1. 抗真菌剤感受性試験 antifungal susceptibility testing
• 2. 成人におけるカンジダ菌血症および侵襲性カンジダ症 treatment of candidemia and invasive candidiasis in adults
• 3. HIV血清陰性患者におけるクリプトコッカス-ネオフォルマン髄膜脳炎および播種性感染症の治療 treatment of cryptococcus neoformans meningoencephalitis and disseminated infection in hiv seronegative patients
• 4. フルシトシン（5-FC）の薬理 pharmacology of flucytosine 5 fc
• 5. 免疫不全患者における肺感染症 pulmonary infections in immunocompromised patients

Japanese Journal

• 酵母様真菌感受性キット'ASTY'を用いた真菌薬剤感受性試験の検討と同キットによる臨床分離株MICの測定

• 松延 直子,村上 紀之,高田 徹,吉村 尚江,恵良 文義,豊福 千穂,川島 博信,小野 順子
• 医学検査 : 日本臨床衛生検査技師会誌 = The Japanese journal of medical technology 48(9), 1385-1390, 1999-09-25
• NAID 10013807487

• 呈色色素反応を用いた抗真菌薬剤感受性試験の検討 -ドライプレート法による微量液体希釈法

• 松岡喜美子
• 臨床と微生物 23, 101-110, 1996
• NAID 50005325809

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• 真菌の抗真菌薬感受性試験法について 判定法を含めて教え ... - 栄研化学

Q. A. 真菌の抗真菌薬感受性試験法について. 判定法を含めて教えてください。 帝京 大学医真菌研究センター. 山 口 英 世. はじめに. 近年、免疫不全患者を中心とする高 リスク患者が. 増加し、それに伴って侵襲型の重篤な真菌症（播種. 性カンジダ症、侵襲 性 ...

• [総 説] 抗真菌薬感受性試験の現伏と課題 - 日本臨床微生物学会

これらの理由から, 抗真菌薬感受性試験の重要性が増し, 米国 NCCLS を中心. に, 酵母 ... Key words: 抗真菌薬, 感受性試験, 病原真菌, NCCLS M27-A, in vitroin vivo 相関性. はじめに ... 系抗真菌薬の感受性試験法がいまだに標準化されてい. ないこと など ...

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★リンクテーブル★

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関連記事	「真菌」「試験」「薬剤」「感受性試験」「薬剤感受性」

「antifungal susceptibility test」

　　[★] 真菌薬剤感受性試験＊

「真菌」

　　[★]

英

fungus, (pl.)fungi

同

かび、菌類 Mycota

関

微生物学、真菌症、抗真菌薬

細菌、真菌、藻類、原虫

• いずれも単細胞生物
• 細菌は核を持たないが、それ以外は核を持つ
• 細胞壁の多糖：細菌はペプチドグリカンなど。真菌はβグルカン、キチン。藻類はセルロース。原虫は細胞壁を持たない
• 栄養獲得様式：藻類は光合成独立栄養生性。

大きさ

• 数μm。観察に油浸レンズは不要

細胞膜

• リン脂質＋グリセリド＋ステロール(6%。主にエルゴステロール)
• 機能：細胞内への物質輸送、細胞内物質の排出、細胞内浸透圧調節
• 細胞壁の合成酵素(β-1,3-グルカン合成酵素,キチン合成酵素)・分解酵素(キチナーゼ、β-グルカナーゼ)が存在

細胞壁

• 線維状多糖＋糖タンパク質
• 真菌に特有の成分(β-グルカン、マンナン、ガラクトマンナン)から構成される

線維状多糖

• 細胞壁の骨格となる
• キチンとβ-グルカンからなる。
• 特殊な多糖にキトサンがある

キチン

• N-アセチルグルコサミンのホモ重合体
• β(1→4)結合
• リゾチームで分解される
• 糸状菌では細胞壁成分にキチンが多い

β-グルカン

• グルコースのホモ重合体
• β(1→3)結合、β(1→6)結合
• 酵母では細胞壁成分にβ-1,3-グルカンが多い

キトサン

• グルコサミンのホモ重合体
• 接合菌はキチンの代わりにキトサンを多く含む一方、β-グルカンをほとんど含まない。

糖タンパク質

• 線維状多糖の間を埋めている糖タンパク質
• アスペルギルス属：ガラクトマンナン
• カンジダ属　　　：マンナン。α(1→6)結合からなる主鎖。α(1→2)結合とα(1→3)結合からなるD-マンノースのホモ重合体

形態による分類

• 糸状菌 filamentous fungi 菌糸状真菌 mycelial fungi
• 酵母 yeast 酵母状真菌 yeastlike fungi
• 二形性真菌 dimorphic fungi

Coccidioides immitis

Histoplasma capsulatum

Sporothrix schenckii

Candida albicans

培養と感染組織における形態

• カンジダ属 Candida albicans　：　培養(球形)　組織内(仮性菌糸)
• アスペルギルス属 Aspergillus fumigatus　：　培地(胞子産生)　組織内(菌糸. 胞子は末梢に出てこない)
• クリプトコッカス属 Cryptococcus neoformans　：　培地(球形)　組織内(球形)

菌糸の構造

• 無隔菌糸

接合菌などの下等真菌にのみ見られる

• 有隔菌糸
• 高等真菌(子嚢菌、担子菌、不完全菌)

菌糸の機能

• 栄養菌糸 vegetative hypha 基質菌糸 substrate hypha
• 生殖菌糸 reproductive hypha

• 胞子を形成

• 分生子柄：形成される胞子が分生子である場合の生殖菌糸の特別な呼称

生殖方式による分類

有性生殖と無性生殖

• 完全菌 perfect fungi

• 有性生殖と無性生殖を行う

• 有性生殖により形成された胞子：有性胞子 sexual spore
• 無性生殖により形成された胞子：無性胞子 asexual spore

• 不完全菌 imperfect fungi

• 無性生殖のみ行う

有性胞子形成

• 図：SMB.337
• 接合胞子 zygospore
• 子嚢胞子 ascospore
• 担子胞子 basidiospore

無性胞子形成

• 内生胞子 endogenous spore 胞子嚢胞子 sporangiospore
• 外生胞子 exogenous spore 分生子 conidium

培養

• サブロー･グルコース寒天培地 Sabouraud glucose agar

• グルコース1-4%, ペプトン1%

種類

• 担子菌
• 子嚢菌
• 鞭毛菌
• 不完全菌類

真菌の染色法(SMB.358)

• 細胞壁の多糖を染色：コットンブルー(cotton blue)、グラム染色(全ての真菌はグラム陽性)
• 真菌細胞壁多糖を特異的に染色：PAS染色、Grocottメテナミン銀染色、ファンギフローラY

参考

• 真菌の写真 - Fungal Images

• http://www.asm.org/Division/c/fungi.htm

病原体としての真菌

分類群

菌名

病名

出芽分裂

菌体

菌糸

胞子

発芽管

寄生性

感染経路

病原体の特徴

病型

検査

治療

不完全菌

Candida albicans

カンジダ症

仮性菌糸

厚膜胞子

形成

常在菌→各所

日和見感染症

担子菌

Filobasidiella neoformans

クリプトコッカス症

出芽

厚い莢膜

通性細胞内寄生体

鳩の乾燥糞→空気感染→肺(通性細胞内寄生体)

日和見感染菌

肺クリプトコッカス症、 中枢神経クリプトコッカス症、 皮膚クリプトコッカス症、 全身性クリプトコッカス症

墨汁染色

( アムホテリシンB or フルコナゾール ) 　 ± フルシトシン

不完全菌

Trichosporon asahii

トリコスポロン症

仮性菌糸

分節分生子

子嚢菌

Aspergillus fumigatus/ 'Aspergillus flavus

アスペルギルス症

糸状菌 不完全菌

有隔菌糸

土壌や朽ちた植物、空気中の浮遊胞子

Mucor/'Rhizopus/ Absidia/Rhizomucor

ムコール症

無隔菌糸

血管に親和性

土壌や朽ちた植物、空気中の浮遊胞子 　→　浮遊胞子の吸入

鼻眼脳型ムコール症 侵襲性肺ムコール症 全身播種型ムコール症

β-D-グルカン陰性。 喀痰、血培陰性

アムホテリシンB

子嚢菌

Pneumocystis jirovecii ('Pneumocystis carini)

ニューモシスチス・カリニ感染症

子嚢菌

Histoplasma capsulatum

ヒストプラスマ症

二形性真菌 　37℃酵母型発育 　25℃菌糸形成

空気感染。肺に一次病変を作り様々な臓器に播種

AIDS患者に好発

不完全菌

Coccidioides immitis

コクシジオイデス症

二形性真菌

内生胞子

不完全菌

Sporothrix schenckii

スポロトリクス症

二形性真菌

「試験」

　　[★]

英

examination、test、testing、assessment、trial、exam、examine

関

アセスメント、計測、検査、検定、試み、査定、試行、調べる、診断、治験、調査、テスト、判定、評価、検討、影響評価、実験デザイン、研究デザイン、データ品質、対応群、スコアリング法

循環器

• シェロング試験 体位変換試験：体位変換による血圧、脈拍の変化を調べる。起立性低血圧の診断ができる。

• アセチルコリン負荷試験：(投与)アセチルコリン。(検査)心カテーテル検査による冠動脈の評価。冠攣縮性狭心症などで、冠攣縮の評価に用いられる。

• トレンデレンブルグ試験 Trendelenburg試験 → トレンデレンブルグテスト：大伏在静脈弁不全の有無。下肢静脈瘤の原因検索。仰臥位で下肢を挙上させて表在静脈を虚脱させて大腿上部を圧迫し、そのまま起立させたときに下肢の静脈が拡張すれば、陽性であり大伏在静脈弁不全を示唆。
• ペルテス試験 Perthes試験　→　ペルテステスト：下腿穿通枝不全の有無。下肢静脈瘤の原因検索。立位で大腿中央部を駆血帯で圧迫し、1分あるいは5分間歩行あるいは屈伸などの下肢の運動をさせて下肢静脈瘤の変化を観察し、当該肢の静脈血流に関与する静脈弁の機能、交通枝の状況などを判定。

• ヴァルサルヴァ試験 Valsalva試験：行きこらえをさせる方法。胸腔内圧が上昇して静脈還流量が減少する。また、左心室の大きさが減少する。HOCMでは駆出路が閉塞しやすくなり、胸骨左縁下部の雑音が増強する。

消化吸収試験

• 脂肪

• 脂質吸収試験、脂肪吸収試験、脂肪出納試験、脂肪消化吸収試験、経口脂肪負荷試験、トリオレイン吸収試験、131Iオレイン酸吸収試験、131Iトリオレイン吸収試験、131T-トリオレイン試験

• 蛋白

• α1-AT試験、α1-アンチトリプシンクリアランス試験、α1-アンチトリプシン試験、α1-アンチトリプシン消化管クリアランス試験：(検査)糞便中α1-AT。蛋白漏出性胃腸症

• 糖

• D-キシロース吸収試験：(投与)経口、(検査)尿中D-キシロース：小腸粘膜吸収障害
• 乳糖負荷試験、ラクトース負荷試験　→　ラクターゼ加乳糖負荷試験：(投与)乳糖の後グルコース＋ガラクトース、(検査)血糖。乳糖不耐症

• ビタミンB12

• シリング試験 Schilling試験：(投与)経口でCo標識VB12、(検査)尿中Co標識VB12

肝臓異物排泄能

• ICG試験、ICG負荷試験、インドシアニングリーン試験、インドシアニングリーン排泄試験、インドシアニングリーン負荷試験：(投与)ICG、(検査)ICGの血中濃度：ICGの排泄速度をみることで肝臓の機能を評価できる。

カルシウム

• カルシウム負荷試験：(1)副甲状腺ホルモン分泌の抑制をみる経静脈負荷法, (2)小腸からのCa吸収の程度をみるための経口負荷法
• カルシウム吸収試験：カルシウム負荷試験の(2)？
• 選択的動脈内カルシウム注入試験 選択的動脈内Ca注入試験

ビタミン

• ビタミンB12欠乏

• バリン負荷試験：(投与)バリン、(検査)尿中メチルマロン酸上昇：ビタミンB12が欠乏すると、これを補酵素とするメチルマロニルCoAムターゼの機能が低下し、プロピオン酸代謝の中間産物であるメチルマロン酸が増加する。

血液

• ショ糖溶血試験：(方法)等張ショ糖液に血液を加える。(検査)溶血の存在。低イオン強度では補体の赤血球に対する結合性が増し、発作性夜間血色素尿症 PNHにおいては溶血をきたす。スクリーニング検査として用いられ、確定診断のためにはハム試験を行う。
• ハム試験 Ham試験：(方法)洗浄赤血球に塩酸を加え、弱酸性(pH6.5-7.0)条件にする。(検査)溶血の存在。発作性夜間血色素尿症 PNHにおいては弱酸性条件で補体に対する感受性が亢進するため

• ルンペル・レーデ試験 Rumpel-Leede試験：(方法)上腕を圧迫阻血。(検査)出血斑の出現数を計数。増加していれば毛細血管や血小板の異常を示唆。血小板減少症、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病

産婦人科

• クッパーマン試験：Kuppermann試験：無月経、無排卵症の障害部位の診断のための内分泌学的負荷試験。

• プロゲステロン負荷試験
• エストロゲン・プロゲステロン負荷試験

• LHRH試験 LH-RH負荷試験 黄体形成ホルモン放出ホルモン負荷試験=GnRH負荷試験：(投与)GnRH、(検査)FSH, LH
• TRH試験 TRH負荷試験 甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン試験 甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン負荷試験：(投与)TRH、(検査)プロラクチン

• オキシトシン感受性試験：陣痛発来時期を予測するために、子宮筋のオキシトシンに対する感受性を評価する試験。

• オキシトシン負荷試験、オキシトシン刺激試験：胎児のwell-beingを評価ために実施されるコントラクションストレステスト(CST)において、子宮収縮誘発のためにオキシトシンを用いて行うCST。

• Apt試験：アプト試験：新生児の血便を鑑別するための検査。新生児メレナ(ビタミンK欠乏)と仮性メレナ(母親の血液に由来)の鑑別が可能。

内分泌

• グルコース負荷試験：(投与)グルコース、(検査)成長ホルモン：先端巨大症では成長ホルモン分布が抑制されない

• L-ドーパ負荷試験：(投与)レボドパ、(検査)成長ホルモン：先端巨大症、下垂体前葉の成長ホルモン分泌予備能の検査

• LHRH試験 黄体形成ホルモン放出ホルモン負荷試験：(投与)GnRH、(検査)成長ホルモン：先端巨大症では成長ホルモンが分泌される。

• TRH試験 TRH負荷試験 甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン試験 甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン負荷試験：(投与)TRH、(検査)成長ホルモン：先端巨大症では成長ホルモンが分泌される。

• インスリン負荷試験、インスリン低血糖試験：(投与)インスリン、(検査)成長ホルモン：下垂体機能低下症では成長ホルモンの分泌が低下する。

• 高張食塩水負荷試験：(投与)高張食塩水、(検査)ADH：抗利尿ホルモンの分泌を見る

• 生理食塩水試験：

• 絶食試験 絶食負荷試験：(処置)48時間絶食、(観察)低血糖、高インスリン血症：インスリノーマでは48時間の絶食で低血糖、高インスリン血症を生じる

• Ellsworth-Howard試験 エルスワース・ハワード試験 エルスワース-ハワード試験：(投与)パラトルモン PTH、(検査)尿中P、尿中cAMP：副甲状腺機能低下症において特発性か偽性かを鑑別する

• フィッシュバーグ濃縮試験 フィッシュバーク濃縮試験、Fishberg濃縮試験 Fishberg尿濃縮試験 Fishberg試験：(処置)飲水制限、(検査)尿浸透圧：ADHによる集合管の尿濃縮能

• 水制限試験

• 水負荷試験 = 水試験：(処置)水投与、(検査)尿浸透圧、尿量、血中ADH、

• ピトレシン試験：(投与)バソプレシン、(検査)：中枢性尿崩症と腎性尿崩症との鑑別。

• TRH試験 TRH負荷試験 甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン試験 甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン負荷試験：(投与)TRH、(検査)TSH：下垂体機能の検査。下垂体前葉機能不全、原発性恒常性機能亢進症では無反応、甲状腺機能低下症では過大反応を示す。

• 過塩素酸塩放出試験：(投与)123I、過塩素酸塩、(検査)甲状腺シンチによる甲状腺の123I摂取率：橋本病、先天性甲状腺機能低下症。甲状腺のヨードの有機化障害の有無を検査する甲状腺核医学検査法。過塩素酸塩は甲状腺から有機化されていないヨードを追い出すので(サイログロブリンに取り込まれていないヨード)、本試験は有機化障害をきたす疾患の検査となる。

視床下部-下垂体-糖質コルチコイド

• デキサメタゾン抑制試験：(投与)大量のデキサメタゾン、(検査)コルチゾール。クッシング病では大量のデキサメタゾンによりコルチゾール分泌が抑制されるが、クッシング病以外のクッシング症候群では抑制されない。

• CRH試験、CRH負荷試験 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン試験：(投与)CRH、(検査)ACTH, コルチゾール。クッシング病では過剰反応するが、クッシング症候群では反応無し。
• ACTH試験 副腎皮質刺激ホルモン試験：(投与)ACTH、(検査)コルチゾール。ACTH dependentな広義のクッシング症候群(クッシング病と異所性ACTH症候群)では(多分副腎皮質の過形成していることで)過剰反応する
• メトピロン試験 メトピロン負荷試験 メトロピン試験、メチラポン試験、メチラポン負荷試験：(投与)メチラポン、(検査)ACTH：クッシング病の鑑別

高血圧

• 立位フロセミド負荷試験：(投与)フロセミド、(検査)血漿レニン濃度：フロセミドでhypovolemicとし歩行負荷で交感神経を興奮させレニンの分泌を促す。原発性アルドステロン症の場合、レニン高値のまま無反応。

膵臓

膵外分泌機能

• BT-PABA試験, PABA排泄試験, PFD試験：
• セクレチン試験：(投与)セクレチン、(検査)十二指腸液：分泌量、総アミラーゼ量、最高重炭酸塩濃度を測定。最高重炭酸塩濃度を含む2項目以上の低下で慢性膵炎が確定診断される。
• 消化吸収試験
• 便中エラスターゼ1定量、便中キモトリプシン定量

腎臓

• 塩化アンモニウム負荷試験：(投与)塩化アンモニウム、(検査)尿pH。腎臓の酸分泌能。遠位尿細管性アシドーシスと近位尿細管性アシドーシスを鑑別する。

ガストリノーマ

• セクレチン試験、セクレチン負荷試験、セクレチン誘発試験：(投与)セクレチン、(検査)ガストリン。健常者ではガストリンが低下するのに、ガストリノーマの患者では上昇する。

感染症

• ナイアシン試験 ニコチン試験：結核菌と非結核性抗酸菌を区別するために利用する試験。

「薬剤」

　　[★]

英

drug、agent、pharmaceutical preparation、medicine

関

薬物、薬、作用薬、剤、ドラッグ、媒介物、病原体、麻薬、薬物、代理人、医薬品、薬品

「感受性試験」

　　[★]

英

susceptibility test、susceptibility testing、sensitivity test

「薬剤感受性」

　　[★]

英

drug sensitive, drug sensitivity, chemical sensitivity