甲状腺ホルモン結合蛋白質

UpToDate Contents

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• 1. 甲状腺ホルモンの合成および生理thyroid hormone synthesis and physiology [show details]
  … The binding proteins serve to maintain the serum free T4 and T3 concentrations within narrow limits, yet ensure that T4 and T3 are immediately and continuously available to tissues. These proteins, therefore …
• 2. 甲状腺ホルモンに対する感受性の傷害impaired sensitivity to thyroid hormone [show details]
  …Mutant TR proteins have reduced ability to bind cognate ligand or protein cofactors or to bind to DNA. Mutation of the thyroid hormone receptor beta gene (THRB), which encodes the thyroid hormone receptor …
• 3. 甲状腺機能正常型高サイロキシン血症および低サイロキシン血症euthyroid hyperthyroxinemia and hypothyroxinemia [show details]
  …detail separately. Both T4 and T3 circulate in blood bound to one of three binding proteins: Thyroxine-binding globulin (TBG) Transthyretin (TTR; thyroxine-binding prealbumin [TBPA]) Albumin; Approximately …
• 4. 甲状腺ホルモンの作用thyroid hormone action [show details]
  … alpha and beta T3 binds to these TRs, and the T3-TR complexes then bind to regulatory regions contained in the genes that are responsive to thyroid hormone. TRs without T3 bind to nuclear… element-binding protein]-binding protein). Examples of corepressors are NCoR (nuclear corepressor) and SMRT (silencing mediator of retinoid and thyroid receptors). In general, corepressors bind to TR…
• 5. 甲状腺ホルモンとの薬物相互作用drug interactions with thyroid hormones [show details]
  …amino acids, including the thyroid hormones. The hormones are then secreted into the circulation, where they are tightly bound to serum binding proteins, mostly thyroxine-binding globulin (TBG) but also transthyretin …

Japanese Journal

• 細胞質甲状腺ホルモン結合蛋白質 : 最近の知見(簡潔表題 : 細胞質甲状腺ホルモン結合蛋白質の新たな知見) (特集 甲状腺ホルモン代謝)

• 鈴木 悟
• 日本甲状腺学会雑誌 5(1), 26-31, 2014-04
• NAID 40020087812

• 核外に存在する甲状腺ホルモン結合蛋白質 -核内受容体を介しない甲状腺ホルモン作用-

• 山内 清志
• 日本比較内分泌学会ニュース = Newsletter of Japan Society for Comparative Endocrinology 89, 30-35, 1998-05
• NAID 10002704135

• 細胞質甲状腺ホルモン結合蛋白質 : その性状と役割

• 橋爪 潔志
• 信州医学雑誌 38(6), 563-574, 1990-12-10
• 信州医学雑誌 38(6): 563-574(1990)
• NAID 120007115236

Related Links

• 核外に存在する甲状腺ホルモン結合蛋白質 ―核内受容体を介し ...

する甲状腺ホルモン結合蛋白質(THBP)に 焦点を当てて(図1)、 筆者らの研究を紹介し ながら概説する。1.細 胞の膜画分に存在するTHBP 1970年 代まで、甲状腺ホルモンは血中の 結合蛋白質によって輸送され、標的細胞内へ 拡散によって

• 細胞質甲状腺ホルモン結合蛋白質：

細胞質甲状腺ホルモン結合蛋白質 6’15 ？ 9 呂 10 鍵 蕾 、，m 5 ヨ 占 雪 邑 810 Tcn 渥 巴 許 皇 量c。 Fig．4 2 4 ⑳゜2 4 6q 2 4 6 @・ TIME IN MINUTEs Fig，5 0 02 1 10 切 NUCし EOTrDE CONCENTRATION（卜」M） 、 ...

• 甲状腺ホルモン輸送：甲状腺から標的核受容体への旅路 - J ...

kDaの糖蛋白で，甲状腺ホルモンに親和性が高い （くっつきやすく特異性が高い）。T4に対する親和性 がT3の約20倍高く，血清中T4の約75％はこの蛋白 質に結合する。また，甲状腺から分泌されるホルモ ンが主に，T4であるため，TBG

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★リンクテーブル★

関連記事	「ホルモン」「蛋白質」「甲状腺」「甲状腺ホルモン」「結合」

「ホルモン」

　　[★]

英

hormone

古典的な定義

• 特定の内分泌腺から分泌され、血行によって運ばれ、遠隔部の特定の標的器官に作用して特異的効果を現す物質(PT.403)

例外

• 腺構造を持たない組織から分泌されるホルモンがある

消化管ホルモン (PT.403)

視床下部ホルモン (PT.403)

甲状腺濾胞ホルモン？

カルシトニン？

ホルモンの一覧表

日本語	放出器官/細胞	作用器官/細胞	働き
メラトニン	松果体
成長ホルモン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	GH放出
プロラクチン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	PRL放出
副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	ATCH放出
ゴナドトロピン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	FSH/LH放出
甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	TSH放出
ソマトスタチン	視床下部	下垂体前葉	GH放出抑制
ドーパミン	視床下部	下垂体前葉	PRL放出抑制
成長ホルモン	下垂体前葉	全身/肝細胞	タンパク質同化, 抗インスリン, 脂肪異化/IGF-I合成促進
プロラクチン	下垂体前葉	乳腺	乳汁分泌促進
副腎皮質刺激ホルモン	下垂体前葉	副腎皮質
卵胞刺激ホルモン	下垂体前葉	卵胞
黄体形成ホルモン	下垂体前葉	黄体
間細胞刺激ホルモン	下垂体前葉	精巣の間細胞
甲状腺刺激ホルモン	下垂体前葉	甲状腺
オキシトシン	下垂体後葉	子宮平滑筋/乳腺	子宮収縮/射乳促進
バソプレシン	下垂体後葉	腎臓の集合管	水の再吸
甲状腺ホルモン - トリヨードサイロニン	甲状腺		代謝亢進
甲状腺ホルモン - サイロキシン	甲状腺		代謝亢進
カルシトニン	甲状腺		Ca2+濃度低下
副甲状腺ホルモン	副甲状腺	骨/腎臓	破骨細胞活性化/腎細尿管Ca2+取り込み↑/腎ビタミンD活性化/血清Ca2+↑
心房性ナトリウム利尿ペプチド	心臓		Na利尿
脳ナトリウム利尿ペプチド	脳・心臓		Na利尿
Cタイプナトリウム利尿ペプチド			Na利尿
エンドセリン	血管		血管収縮
アンジオテンシンII	血管		血管収縮
ガストリン	胃	胃	胃酸分泌
セレクチン	十二指腸
インスリン様成長因子	肝臓
アンジオテンシノジェン	肝臓		昇圧
コルチゾール	副腎皮質
アルドステロン	副腎皮質
デヒドロイソアンドロステロン	副腎皮質
アドレナリン	副腎髄質		軽微な昇圧、血糖上昇
ノルアドレナリン	副腎髄質		昇圧(寄与は20%程度)、血糖上昇
インスリン	膵臓 - β細胞	全身	グルコース取り込み亢進
グルカゴン	膵臓 - α細胞	全身	糖新生
ソマトスタチン	膵臓 - δ細胞		ホルモン分泌抑制(インスリン、グルカゴン、ガストリン)
レニン	腎臓 - 傍糸球体細胞		昇圧(angiotensin Iを産生, 血管内皮のアンジオテンシン転換酵素によりangiotensin IIに転換)
エリスロポエチン	腎臓	造血器官	赤血球産生刺激
エストロゲン	卵巣
プロゲステロン	卵巣
インヒビン	卵巣
テストステロン	精巣
インヒビン	精巣
レプチン	脂肪
アディポネクチン	脂肪

「蛋白質」

　　[★]

英

protein

同

タンパク質、タンパク、蛋白、プロテイン

関

アミノ酸、ポリペプチド

• L-アミノ酸が重合してできた高分子化合物であり、生物の重要な構成成分のひとつである。

食事摂取基準

年齢		男性				女性
		推定平均 必要量	推奨量	目安量	耐容 上限量	推定平均 必要量	推奨量	目安量	耐容 上限量
0～5（月）		―	―	10	―	―	―	10	―
6～8（月）		―	―	15	―	―	―	15	―
6～11（月）		―	―	―	―	―	―	―	―
9～11（月）		―	―	25	―	―	―	25	―
1～2（歳）		15	20	―	―	15	20	―	―
3～5（歳）		20	25	―	―	20	25	―	―
6～7（歳）		25	30	―	―	25	30	―	―
8～9（歳）		30	40	―	―	30	40	―	―
10～11（歳）		40	45	―	―	35	45	―	―
12～14（歳）		45	60	―	―	45	55	―	―
15～17（歳）		50	60	―	―	45	55	―	―
18～29（歳）		50	60	―	―	40	50	―	―
30～49（歳）		50	60	―	―	40	50	―	―
50～69（歳）		50	60	―	―	40	50	―	―
70以上（歳）		50	60	―	―	40	50	―	―
妊婦（付加量）	初期					＋ 0	＋ 0	―	―
	中期					＋ 5	＋ 5	―	―
	末期					＋ 20	＋ 25	―	―
授乳婦（付加量）						＋ 15	＋ 20	―	―

QB

• 蛋白質の1日の摂取量は体重1kgあたり約1g。腎不全の食事療法(低蛋白食)では0.6-0.8g/体重kgである。

• PFC比率=蛋白：脂肪：炭水化物=10-20%:20-30%:50-70%

臨床関連

• 血清タンパク：

• 基準範囲は6.5-8g。6g以下はネフローゼ症候群の診断基準の一つ。

• 血漿タンパク：

• 臨床検査では血清を用いる

• 尿タンパク：

• →尿蛋白

参考

• 1. 「日本人の食事摂取基準」（2010年版）

http://www.mhlw.go.jp/shingi/2009/05/s0529-4.html

「甲状腺」

　　[★]

英

thyroid gland

ラ

glandula thyroidea

関

甲状腺ホルモン、副甲状腺(上皮小体)

喉頭

• 図：N.24(全面の筋),25(全面の筋),70(血管),71(血管)

解剖学

部位

• 胸骨舌骨筋と胸骨甲状筋の裏で、輪状軟骨の下部に位置する。
• C5-T1椎体の高さ

性状

• 成人の正常重量15-25g、女性の方が少し重い。妊娠中や性周期で重量が変化する。分泌期初期（early secretary phase排卵後2-5日目）には50%も重量が増加する。

大きさ

よくわかる甲状腺疾患のすべて　永井書店 (2004/01)　ISBN 481591673X

単位はmm？

	n	峡部	横断厚	横径	縦経(右)	縦経(左)
男性	34	1.8±0.6	18±3.0	48±4.8	49±3.7	49±3.8
女性	16	1.3±0.8	16±2.2	46±3.6	45±6.0	46±3.0

血管

動脈

• 上甲状腺動脈
• 下甲状腺動脈
• 最下甲状腺動脈

静脈

• 上甲状腺静脈
• 中甲状腺静脈
• 下甲状腺静脈

神経

声帯を支配する神経が甲状腺の裏側を通過 N.71

• 上喉頭神経
• 反回神経

画像

• 超音波検査

• (高エコー)筋肉＞甲状腺＞気道(低エコー)　　←　要確認

• びまん性腫大、等エコー～低エコー：グレーブス病
• 低エコー・高エコーの混在：甲状腺癌
• 不均一な粗い低エコー：橋本病
• 炎症部位は低エコーとなる：亜急性甲状腺炎

組織学

濾胞上皮細胞 follicular cell

• 甲状腺ホルモンを産生、分泌。

C細胞 C cell

• 成人甲状腺全体の0.1%を占める
• カルシトニン産生細胞、HEでは判別困難。
• 銀染色(Glimerius)、免疫組織化学（chromogranin A、synaprophysin, carcitoninなど）により明らかとなる。
• 電顕では、electron dense な顆粒を有する（神経内分泌顆粒）。

機能

• 濾胞上皮細胞で甲状腺濾胞ホルモン(甲状腺ホルモン)を産生・分泌。甲状腺刺激ホルモンが刺激となる。
• 傍濾胞細胞でカルシトニンを産生・分泌

発生

• 甲状腺は舌盲孔で咽頭底の上皮性増殖として出現
• 舌盲孔で陥入し、咽頭腸の前を2葉に分かれて下降する。
• 甲状腺が陥入してできた管を甲状舌管という。
• 発生学的由来：咽頭底の上皮性上皮、内胚葉

神経支配

• 上頚部交感神経節、中頚部交感神経節。交感神経神経線維は濾胞近傍に終末し、分泌に影響を及ぼす。

臨床関連

診察所見と疾患

• びまん性に腫大しており、柔らかい：グレーブス病、単純性甲状腺腫
• 硬い：橋本病
• 圧痛あり：亜急性甲状腺炎、急性化膿性甲状腺炎、橋本病の急性増悪、一部の甲状腺嚢胞

非腫瘍性疾患

• 1. 遺伝疾患、発達傷害

• a) 無形成 Agenesis
• b) 低形成 Hypoplasia
• c) 異所性甲状腺：異残物

• 2. 甲状舌管嚢胞 (thyroglossal duct cyst)：異残物
• 3. 薬剤の影響：

• mynocyclineによるblack thyroid：消耗性色素リポフスチンと他の物質（lipid-drug complexによりlysosomeに色素が沈着する）。

• 4. 感染

• a) 急性甲状腺炎
• b) 亜急性甲状腺炎

• 5. 自己免疫性甲状腺疾患

• a) 橋本病
• b) Basedow病 (Graves病）
• c) 限局性リンパ球性甲状腺炎 focal lymphocytic thyroiditis
• d) 浸潤性線維性甲状腺炎 invasive fibrous thyroiditis, Riedel's thyroiditis

• 6. 甲状腺腫 goiter

• a) simple and multinodular nontoxic goiter
• b) ホルモン合成傷害性甲状腺腫 dyshormonogenetic goiter
• c) toxic multinodular goiter (Plummer病）
• d) amyloid goiter

• 7. C細胞過形成 C-cell hyperplasia

腫瘍性疾患 (甲状腺腫瘍)

• 1. 良性腫瘍

• a) 濾胞腺腫 follicular adenoma

• 2. 悪性腫瘍（甲状腺癌） 悪性腫瘍中の頻度

• a) 乳頭癌 papillary carcinoma　88%
• b) 濾胞癌 follicular carcinoma 4.2%　甲状腺濾胞癌 thyroid follicular carcinoma
• c) 低分化癌 poorly differentiated carcinoma
• d) 未分化癌 undifferentiated carcinoma 1.5%
• e) 髄様癌(C細胞癌) medullary carcinoma, C-cell carcinoma 1.4%
• f) 悪性リンパ腫 malignant lymphoma 3.5%

Henry Gray (1825-1861). Anatomy of the Human Body. 1918.
Henry Gray (1825-1861). Anatomy of the Human Body. 1918.
Henry Gray (1825-1861). Anatomy of the Human Body. 1918.

分類

• 七條分類

「甲状腺ホルモン」

　　[★]

英

thyroid hormone, thyroid hormones

関

甲状腺、サイログロブリン、カルシトニン、甲状腺ホルモン製剤

胎児の発育・新生児の生理と適応

• SP.915-

種類

• サイロキシン thyroxine tetraiodothyronine T₄ 3,5,3',5'-tetraiodothyronine
• トリヨードサイロニン triodothyronine T₃ 3,5,3'-triiodothyronine
• リバーストリヨードサイロニン リバースT3 reverse triodothyronine rT₃ 3,3',5'-triiodothyronine

分類

• ステロイドホルモン

性状

• 疎水性アミノ酸

産生組織

• 甲状腺(甲状腺濾胞)

受容体

• 核内甲状腺受容体(甲状腺ホルモン受容体ファミリー)

ステロイドレセプタースーパーファミリーに属する　→ 核内受容体スーパーファミリー

作用

代謝系別

• 1. 熱産生

• 脳、脾臓、睾丸をのぞくすべての組織で酸素消費を高める　←　甲状腺クリーゼによる発熱の原因

• 2. 自律神経系

• カテコラミンの作用を増強する
• 心筋細胞のカテコールアミン受容体を増加　←証明されていない？

• 3. 内分泌

• 成長ホルモンの産生亢進
• コルチゾールの異化亢進

• 甲状腺機能低下症と副腎機能不全が共存する場合、コルチゾールの補充を先行させる

→甲状腺ホルモンの投与によりコルチゾールが減少し副腎クリーゼを誘発

• 4. 呼吸器系

• 呼吸中枢を刺激
• 重症甲状腺機能低下症では中枢性低換気　→　高炭酸ガス血症、低酸素血症

• 5. 造血器系

• エリスロポエチン産生促進　→　赤血球増加
• ヘモグロビンからの酸素解離を促進　→　末梢組織での酸素利用↑

• 6. 骨格筋系作用

• 骨代謝回転を高め、骨形成・骨吸収を促進　(閉経後女性で甲状腺ホルモン多　→　骨塩量減少　→　骨粗鬆症
• グレーブス病では筋肉蛋白の代謝亢進、筋肉量の減少、筋力低下、筋脱力、四肢麻痺

• 7. 糖代謝

• 糖代謝の亢進

• グレーブス病では耐糖能異常を引き起こしうる

• 8. 脂質代謝

• 肝臓におけるコレステロール産生を促進
• 肝臓のトリグリセリドリパーゼ活性を亢進し、コレステロールの代謝を促進

コレステロールが減少　←　総じて分解系の法が作用が強い

• 9. その他

• 1. ビタミンB12の腸管からの吸収↑
• 2. カロチンからビタミンAへの変換

薬理学的作用 (SPC.321)

• 成長と発育

全ての生体の活動に関わる－(不足)→成長停止、身体的・精神的発育停止

• 乳児期における乳児の成長に必須(インスリンと甲状腺ホルモン)

• 熱産生と体温調整

組織の酸素消費を高め、基礎代謝を亢進させる。Na⁺,K⁺-ATApaseの活性刺激や、核内クロマチンに作用してDNA転写を促進する作用による

• 代謝亢進作用

上記の通り

• TSH分泌抑制

ネガティブフィードバック

分泌の調節

• 分泌の制御系

視床下部--(甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン)－→下垂体前葉－－(甲状腺刺激ホルモン)－→甲状腺濾胞細胞－→T₃, T₄－→T₃, T₄は下垂体前葉・視床下部に作用し甲状腺刺激ホルモンの分泌を抑制

• ＋：甲状腺刺激ホルモン TSH、(TSH様作用)ヒト絨毛性ゴナドトロピン hCG
• －：トリヨードサイロニン、サイロキシン

分子機構

• thyroid hormone receptor (TR)
• thyroid hormone response element (TRE)

臨床関連

過多

• 甲状腺機能亢進症

• グレーブス病

欠乏

• 甲状腺機能低下症

• クレチン症(=小人症)

• nonthyroidal illness, euthyroid sick syndrome (異常値の出るメカニズム 第5版 p.296)

• 甲状腺機能検査値の異常を来す病態。ほとんどの場合TSHは正常
• free T₃↓、rT₃↑(重症ではT₄↓、TSH↓

• 低栄養、外傷、感染症、手術、腎不全、肝不全、心不全、悪性腫瘍
• エネルギー消費を減らすための適応かもしれない

以上2007後期生理学授業プリント内分泌(3)

「結合」

　　[★]

英

binding、bond、linkage、connection、conjugation、conjunction、union、bonding、engagement,

bind、associate、conjugate、combine、connect、couple、engage、join、dock、ligate、conjoin

関

会合、関係、関与、関連、協同、共役、組み合わせ、結合性、結紮、結線、従事、接合、接合体、同僚、ドッキング、バインディング、複合物、付随、併用、抱合、抱合体、結びつける、約束、癒合、癒着、連関、連結、連合、連鎖、連接、連絡、団結、組合、参加、接続、一対、合併、組み合わせる、カップル、組合せ、絆