最小偏倚肝細胞癌

英

minimal deviation hepatoma

UpToDate Contents

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• 1. 切除可能な肝細胞癌のマネージメント：予後、術前補助化学療法と補助化学療法の役割、および治療後サーベイランスmanagement of potentially resectable hepatocellular carcinoma prognosis role of neoadjuvant and adjuvant therapy and posttreatment surveillance [show details]
  … underlying liver or minimal periportal fibrosis, rather than underlying cirrhosis. Severe fibrosis/cirrhosis and microscopic vascular invasion have similar increased relative risk for HCC recurrence in multivariable …
• 2. 肝細胞癌の定期検診surveillance for hepatocellular carcinoma in adults [show details]
  … that the strength of the evidence supporting HCC surveillance in patients with chronic liver disease is very low, based primarily on the risk for lead-time bias and, in the case of the largest randomized …
• 3. アルコール摂取の利益とリスクの概要overview of the risks and benefits of alcohol consumption [show details]
  … hepatocellular cancers Breast cancer (even minimal alcohol use may increase risk; supplemental… Ascertainment bias – It is possible that some of the findings related to the association of drinking and cancers is due to ascertainment bias.…
• 4. 限局性肝細胞癌への非外科的治療：動脈塞栓術、放射線治療、放射線塞栓療法nonsurgical therapies for localized hepatocellular carcinoma transarterial embolization radiation therapy and radioembolization [show details]
  …transplantation, and systemic therapy for HCC, as well as an overview of treatments for HCC. An algorithmic approach to the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) is shown in the figure The suggested …
• 5. 限局性HCCへの手術以外の治療：ラジオ波焼灼術、レーザー・マイクロ波アブレーション、経皮的エタノール注入療法、凍結融解壊死治療、高密度焦点式超音波治療法、不可逆電気穿孔法nonsurgical therapies for localized hepatocellular carcinoma radiofrequency ablation laser and microwave thermal ablation percutaneous injection therapies cryoablation high intensity focused ultrasound and irreversible electroporation [show details]
  … be as effective as RFA for small tumors , costs less, and requires a minimal amount of equipment. It is still used to treat small HCCs in patients who are not suitable candidates for surgery, particularly …

Related Links

• 酵素学的検討により明らかにされた ヒト最小偏倚肝癌の1例 - JST

に裏付けられたMorris最 小偏倚肝癌が知られている が1-3),ヒ トの肝細胞癌についてこの方面からの検討は 限られている4).Taketaら はヒト肝細胞癌の糖代謝系 律速酵素パターンが種々の偏倚を示すことを明らかに

• CiNii 論文 - 酵素学的検討により明らかにされたヒト最小偏倚 ...

手術材料の酵素学的検討で,Morris最小偏倚肝癌に相当する分化型肝細胞癌の1例を経験した.症例は52歳男性で,入院時肝を剣状突起下に2横指,腫瘤状に触知し,手術可能な原発性肝癌の診断の下に肝左葉区域切除術を施行した.組織は

• 肝細胞がん｜一般社団法人 日本肝胆膵外科学会

肝細胞がんの診断. 肝細胞がんは、初期の段階ではほとんど症状はありません。. 進行した場合には、腹痛、背部痛、黄疸、むくみ、腹水、食欲不振、体重減少などが認められます。. 肝細胞がんの診断としては、血液検査で腫瘍マーカーのAFP、PIVKA-IIが高値を示します。. 画像診断としては、腹部超音波、造影CT、造影MRI（EOB-MRI）が有用で、中でもEOB-MRIは肝がんの検出 ...

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★リンクテーブル★

関連記事	「癌」「肝細胞癌」「偏倚」「最小」「細胞」

「癌」

　　[★]

英

cancer

関

悪性腫瘍

種類

• 癌腫(carcinoma):上皮性
• 肉腫(sarcoma):間葉系
• carcinoma：腺癌(adenocarcinma)、扁平上皮癌(squamous cell carcinoma)、移行上皮癌(transitional cell carcinoma)
• sarcoma：骨肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫

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Neoplasm	Causes	Effect
Small cell lung carcinoma	ACTH or ACTH-like peptide	Cushing’s syndrome
Small cell lung carcinoma and intracranial neoplasms	ADH	SIADH
Squamous cell lung carcinoma, renal cell carcinoma, breast carcinoma, multiple myeloma, and bone metastasis (lysed bone)	PTH-related peptide, TGF-β, TNF-α, IL-1	Hypercalcemia
Renal cell carcinoma, hemangioblastoma	Erythropoietin	Polycythemia
Thymoma, small cell lung carcinoma	Antibodies against presynaptic Ca2+ channels at neuromuscular junction	Lambert-Eaton syndrome (muscle weakness)
Leukemias and lymphomas	Hyperuricemia due to excess nucleic acid turnover (i.e., cytotoxic therapy)	Gout, urate nephropathy

• 最新癌統計

http://ganjoho.ncc.go.jp/public/statistics/pub/statistics01.html

●2005年の死亡数が多い部位は順に
	1位	2位	3位	4位	5位
男性	肺	胃	肝臓	結腸	膵臓	結腸と直腸を合わせた大腸は4位
女性	胃	肺	結腸	肝臓	乳房	結腸と直腸を合わせた大腸は1位
男女計	肺	胃	肝臓	結腸	膵臓	結腸と直腸を合わせた大腸は3位
●2001年の罹患数が多い部位は順に
	1位	2位	3位	4位	5位
男性	胃	肺	結腸	肝臓	前立腺	結腸と直腸を合わせた大腸は2位
女性	乳房*1	胃	結腸	子宮*1	肺	結腸と直腸を合わせた大腸は1位
男女計	胃	肺	結腸	乳房*1	肝臓	結腸と直腸を合わせた大腸は2位
*1上皮内がんを含む。

癌の素因となる遺伝子

HIM.494

Table 79-1 Cancer Predisposition Syndromes and Associated Genes
Syndrome	Gene	Chromosome	Inheritance	Tumors
ataxia telangiectasia	ATM	11q22-q23	AR	breast cancer
autoimmune lymphoproliferative syndrome	FAS	10q24	AD	lymphomas
	FASL	1q23
Bloom syndrome	BLM	15q26.1	AR	cancer of all types
Cowden syndrome	PTEN	10q23	AD	breast, thyroid
familial adenomatous polyposis	APC	5q21	AD	intestinal adenoma, colorectal cancer
familial melanoma	p16INK4	9p21	AD	melanoma, pancreatic cancer
familial Wilms tumor	WT1	11p13	AD	pediatric kidney cancer
hereditary breast/ovarian cancer	BRCA1	17q21	AD	breast, ovarian, colon, prostate
	BRCA2	13q12.3
hereditary diffuse gastric cancer	CDH1	16q22	AD	stomach cancers
hereditary multiple exostoses	EXT1	8q24	AD	exostoses, chondrosarcoma
	EXT2	11p11-12
hereditary prostate cancer	HPC1	1q24-25	AD	prostate carcinoma
hereditary retinoblastoma	RB1	13q14.2	AD	retinoblastoma, osteosarcoma
hereditary nonpolyposis colon cancer (HNPCC)	MSH2	2p16	AD	colon, endometrial, ovarian, stomach, small bowel, ureter carcinoma
	MLH1	3p21.3
	MSH6	2p16
	PMS2	7p22
hereditary papillary renal carcinoma	MET	7q31	AD	papillary renal tumor
juvenile polyposis	SMAD4	18q21	AD	gastrointestinal, pancreatic cancers
Li-Fraumeni	TP53	17p13.1	AD	sarcoma, breast cancer
multiple endocrine neoplasia type 1	MEN1	11q13	AD	parathyroid, endocrine, pancreas, and pituitary
multiple endocrine neoplasia type 2a	RET	10q11.2	AD	medullary thyroid carcinoma, pheochromocytoma
neurofibromatosis type 1	NF1	17q11.2	AD	neurofibroma, neurofibrosarcoma, brain tumor
neurofibromatosis type 2	NF2	22q12.2	AD	vestibular schwannoma, meningioma, spine
nevoid basal cell carcinoma syndrome (Gorlin's syndrome)	PTCH	9q22.3	AD	basal cell carcinoma, medulloblastoma, jaw cysts
tuberous sclerosis	TSC1	9q34	AD	angiofibroma, renal angiomyolipoma
	TSC2	16p13.3
von Hippel–Lindau	VHL	3p25-26	AD	kidney, cerebellum, pheochromocytoma

癌遺伝子、癌抑制遺伝子

癌の危険因子

生活習慣病#生活習慣病などのリスクファクターを改変

疾患		危険因子	防御因子
悪性腫瘍	胃癌	塩辛い食品、喫煙、くん製製品、ニトロソアミン土壌、腸上皮化生、Helicobacter pyroli	ビタミンC、野菜、果実
	食道癌	喫煙、飲酒、熱い飲食物	野菜、果実
	結腸癌	高脂肪食、肉食、低い身体活動、腸内細菌叢の変化、遺伝(家族性大腸腺腫症)
	肝癌	HBVキャリア・HCVキャリア、アフラトキシン、住血吸虫、飲酒
	肺癌	喫煙(特に扁平上皮癌)、大気汚染、職業的暴露(石綿(扁平上皮癌、悪性中皮腫)、クロム)	野菜、果実
	膵癌	高脂肪食、喫煙
	口腔癌	喫煙(口唇・舌-パイプ)、ビンロウ樹の実(口腔、舌)、飲酒
	咽頭癌	EBウイルス(上咽頭癌)、飲酒
	喉頭癌	喫煙、男性、アルコール
	乳癌	高年初産、乳癌の家族歴、肥満、未婚で妊娠回数少ない、無授乳、脂肪の過剰摂取、低年齢初経、高年齢閉経	母乳授乳
	子宮頚癌	初交年齢若い、早婚、多産、性交回数が多い(売春)、貧困、不潔]、HSV-2、HPV、流産、人工妊娠中絶回数が多い
	子宮体癌	肥満、糖尿病、ピル、エストロゲン常用、未婚、妊娠回数少ない、乳癌後のタモキシフエン内服
	膀胱癌	喫煙、鎮痛剤乱用、ビルハルツ住血吸虫、サッカリン、防腐剤
	皮膚癌	日光(紫外線)、ヒ素(Bowen病)
	白血病	放射線、ベンゼン、地域集積性(ATL)、ダウン症(小児白血病)
	骨腫瘍	電離放射線
	甲状腺癌	ヨード欠乏または過剰

「肝細胞癌」

　　[★]

英

hepatocellular carcinoma, HCC, hepatocarcinoma, liver cell carcinoma

同

ヘパトーム hepatoma

関

肝腫瘍、肝癌

特徴

• 1. 発癌の予測が可能(高危険群を取り込める)

• 肝炎ウイルス陽性者
• 肝硬変患者
• 血小板10万以下
• AFPあるいはPIVKA-II陽性患者

• 2. 多中心性発癌、肝内転移、再発が多い

• 外科的治癒切除を行っても、5年以内の再発率は約70%以上　　←　　他の癌より高い。3年で50-60%とも
• リンパ節転移は少なく、肝内転移が多い　　←　　経門脈
• 多中心発癌が多い

• 3. 肝予備能の低下を伴うことが多い

• 肝細胞癌の約70-80%に肝硬変、10%前後に慢性肝炎を合併

	HCC	CCC
腫瘍マーカー	AFP, PIVKA-II	CEA, CA19-9
画像検査	腫瘍濃染	胆管拡張
	APシャント
	腫瘍血栓
転移	肝内(門脈性)	リンパ行性
予後(5年生存率)	切除例 52.3%	切除例 32.6%

疫学

• 原発性肝癌のうち肝細胞癌は95%を占める
• 男女比は3-4:1
• 死因では男性では3位、女性では4位である。
• 原発性肝癌の90%以上が肝炎ウイルス陽性である。
• 原発性肝癌の解検例の84%に肝硬変を合併している。
• 肝細胞癌の70-80%に肝硬変が認められ、10%前後に慢性肝炎の合併が見られる。
• 肝硬変から肝癌が発生する年間発生率はB型肝炎で3%、C型肝炎で7%である。

病因

病因の90%が肝炎ウイルスである。

• HCV(+) 75%、HBV(+) 15%、HBV(+)&HCV(+) 3%、TTV(+) 1-3%、アルコール性 3-4% (YN)
• その他

• アフラトキシン、ヘモクロマトーシス、α1アンチトリプシン欠乏、チロシン血症(APT.213)

病理

• 肝細胞類似の細胞からなる上皮性の悪性腫瘍。多くが皮膜を有する。(SSUR.595)
• 多発性、多中心性
• 胆汁のために肉眼的に緑色に見える
• 壊死、出血しやすい。　→　hemoperitoneum

病態

• 肝細胞癌の非癌部は80-90%が肝硬変である。

転移

• 血行性(経門脈性転移)が多い。リンパ行性はまれ。

検査

超音波エコー

• 腫瘍周囲の被膜により低エコー帯が認められる。

[show details]

造影CT

• ダイナミック造影CTでは動脈相で不均一な造影効果、門脈相、平衡相になるにつれ造影効果が低下する。(RNT.209)　⇔　肝血管腫：造影効果が持続

[show details]

• 被膜がある腫瘍に対しては造影効果が残存。(RNT.209)

前癌病変の造影CT

SRA.479

• 肝細胞癌は多段階発癌により発生するという説が唱えられている。
• 腺腫様過形成(adenomatous hyperplasia AH)は肝癌とは異なる結節病変を形成するものである。
• 多段階発癌次の順に肝細胞癌に至るという；異型腺腫様過形成　→　肝細胞癌を内包する異型腺腫様過形成　→　高分化肝癌　→　中～低分化肝細胞癌(古典的肝癌)
• 多段階発癌の初期には門脈血の支配が多いが次第に肝動脈からの新生血管により支配されるようになる。
• すなわち、中～低分化肝細胞癌は肝動脈で支配される多血性肝細胞癌であり、高分化肝細胞癌は肝動脈の支配が比較的少ない。
• 造影CTにおいてもこれを反映し、高分化細胞癌では動脈相では造影効果が弱い(文献によっては乏血性で濃染しないとも)が、中～低分化細胞癌では高い造影効果が認められることになる。

MRI

• T1：等信号　　低～高信号(YN.B-50)
• T2：高信号　　⇔　肝血管腫のような著しい高信号は呈しない？

血管造影

• 選択的腹腔動脈造影で腫瘍が濃染される。

腫瘍マーカー

• PIVKA-II：≦2cmの陽性率は25-30%
• AFP：≦2cmの陽性率は30%。肝細胞癌、卵黄嚢腫瘍、肝芽腫の腫瘍マーカー、炎症性肝疾患における肝再生の指標

• AFP-L3分画：より特異性が高い。

診断

• 病歴、身体所見、血液検査所見(肝炎ウイルスマーカー、腫瘍マーカー、肝機能検査)、画像検査に基づいて判断する。
• 画像で確定診断される場合は組織診断を行わないように勧められている。　→　針生検に伴う重篤な合併症として，針穿刺経路播種（needle tract seeding）と出血がある。前者の発生頻度は1.6～3.4％とされている(ガイドライン1)

治療

• 肝予備能と進行度で決まる

。

治療アルゴリズム

肝癌診療ガイドライン 2017年版

http://www.jsh.or.jp/medical/guidelines/jsh_guidlines/examination_jp_2017

局所療法

• エタノール注入
• 超音波焼灼術

手術療法

• 肝機能A,Bであって、腫瘍の数が1,2個の場合は腫瘍切除が適応となる。
• 再発肝癌であっても肝切除が標準治療となる(ガイドライン1 CQ19 再発肝細胞癌に対する有効な治療は？)

経カテーテル的肝動脈塞栓術 TAE/ 化学塞栓療法 transcatheter arterial chemoembolization TACE

推奨

ガイドライン1

• TA（C）EはOkuda分類I、II、Child A、Bの進行肝細胞癌（手術不能で、かつ経皮的凝固療法の対象とならないもの）に対する治療として推奨される。
• 化学塞栓される非癌部肝容積の非癌部全肝容積に占める割合と残肝予備能を考慮したTACEが推奨される。
• 高ビリルビン血症のない肝細胞癌破裂症例の治療には救急TA（C）Eは有効な治療法である。

禁忌

ガイドライン1

• 病態

• performance status 3以上、高齢者（75～80歳以上）、非代償性肝硬変合併（消化管出血，難治性腹水，肝性脳症，細菌感染）、高度血液凝固系障害、腎障害、など。

• 腫瘍側の要因

• 脈管内腫瘍塞栓（特に門脈内腫瘍塞栓）を有する症例

化学療法

• 肝癌は抗癌剤に対する抵抗性が高い。肝癌患者は肝機能の低下が存在するため十分量の抗癌剤治療はできない。このようなこともあり、肝癌に有効な抗がん薬は少ない。

日本で使用できる薬剤

ガイドライン1

アルキル化剤	マスタード類	シクロホスファミド
代謝拮抗薬	ピリミジン系	フルオロウラシル（5-FU）	テガフール・ウラシル配合剤（UFT）	シタラビン
抗生物質	アントラサイクリン系	ドキソルビシン	エピルビシン	ミトキサントロン
	その他	マイトマイシンC
白金製剤		シスプラチン

肝移植

• ミラノ基準(1998)

• 肝硬変に肝細胞癌を合併する場合は、多発最大径3cm・3個まで、単発5cmまで、遠隔転移・リンパ節転移・脈管侵襲なし

• ミラノ基準によれば、他の両性疾患と同程度の移植成績
• 肝機能不良でミラノ基準を満たすものは肝移植を考慮。

ガイドライン

• 1. 肝癌

http://minds.jcqhc.or.jp/stc/0018/0018_ContentsTop.html

国試

• 106B019：動脈塞栓術の禁忌
• 105D021
• 101H044：肝細胞癌の破裂による腹腔内出血

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原発性肝細胞癌

英

primary hepatocellular carcinoma

関

[[]]

「偏倚」

　　[★]

日

へんい

英

bias, deflection

• 一方向へ偏ること
• 一定の数値・位置・方向などのからの偏り、偏差

「最小」

　　[★]

英

minimum、minimal、minimally

関

極小、最小限、最小値

「細胞」

　　[★]

英

cell

ラ

cellula

関