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1. 先天性代謝異常：分類inborn errors of metabolism classification [show details]
…deficiency of a specific metabolite ( and and and and and ). The major classes of inborn errors of metabolism (IEM) and their characteristic clinical and biochemical features are described below. The …
2. 先天性代謝異常：個々の障害の発見inborn errors of metabolism identifying the specific disorder [show details]
… Optimal outcome for children with inborn errors of metabolism (IEM) depends upon recognition of the signs and symptoms of metabolic disease, prompt evaluation, and referral to a center familiar with the …
3. 先天性代謝異常：疫学、病因、および臨床的特徴inborn errors of metabolism epidemiology pathogenesis and clinical features [show details]
… Optimal outcome for children with IEM depends upon early recognition of the signs and symptoms of metabolic disease and prompt evaluation and referral to a center familiar with the management of these disorders …
4. 先天性代謝異常症の疑いがある小児に現れた急性代謝障害：臨床症状、評価、管理metabolic emergencies in suspected inborn errors of metabolism presentation evaluation and management [show details]
… with IEM depend upon recognition of the signs and symptoms of metabolic disease, prompt evaluation, and referral to a center familiar with the evaluation and management of these disorders . Delay in diagnosis …
5. 痛風患者への尿酸生成抑制薬の投与と痛風結節の治療pharmacologic urate lowering therapy and treatment of tophi in patients with gout [show details]
… excretion of urate can be defined as the ratio of the percent of urate clearance to that of creatinine clearance, measured in the same sample. In practice, the most widely recommended goal range of urate-lowering …

Japanese Journal

<b>尿酸代謝異常のある尿路結石症患者における飲酒習慣の検討</b>

伊藤翔太,石田裕則,松田奈緒子,三浦理紗,上林沙希子,杉田敦,徳光正行,増井則昭,山口聡,金子茂男
痛風と核酸代謝 41(1), 80-81, 2017
NAID 130005859015

尿酸代謝異常 (特集遺伝性腎疾患)

大内基司,大谷直由,安西尚彦
The Japanese journal of nephrology = 日本腎臓学会誌 57(4), 766-773, 2015
NAID 40020503220

IV．尿酸代謝異常（高尿酸血症とCKD・CVDとの関連）

大野岩男
日本内科学会雑誌 104(5), 931-937, 2015
高尿酸血症はCKD発症のリスクであるとされており，CKD患者に血清尿酸値を低下させるとCKDの進展が抑制される報告もある．高尿酸血症による高血圧・腎機能の悪化はレニン・アンジオテンシン（renin-angiotensin：RA）系の亢進を介していると考えられており，高尿酸血症はメタボリックシンドローム，CKD，CVDの発症とも関連している．その関連機序として，高尿酸血症による内皮細胞障害，炎症，酸 …
NAID 130005150768

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「尿酸」

　　[★]

英: uric acid, UA
同: 2,6,8-トリヒドロキシプリン 2,6,8-trihydroxypurine
関: 結石、アロプリノール、ウリカーゼ法、痛風、リンタングステン酸法

概念

プリン代謝の最終産物

物性

分子式：C₅H₄N₄O₃
溶解度：溶解度 70mg/L　　水に不溶
構造式：

     O
　　 ||
　　／C＼ ／N＼
　N      C     ＼
　|     ||       C=O
  C　　　C     ／
//  ＼N／ ＼N／ 
O

解離定数

pK1＝5.8
pK2＝10.3

pH↓→非電離型の尿酸↑→尿酸溶解度↓

-NH-CO- (エノール型)　⇔　-NH-C(OH)- (ケト型)　　(FB.482)
ケト型の尿酸は電離しており、尿酸の電離型はpH↑で増加、pH↓で減少する。非電離型はpH↑で減少、pH↓で増加する。

物性のまとめ

温度が低いほど、pHが低いほど析出しやすい (GOO.706)

　→　腫瘍崩壊症候群における尿酸腎症を予防するために尿をアルカリ化して尿酸結晶の析出を防ぐし、末梢で尿酸結晶が形成されやすい。

生理作用

キサンチンにキサンチンデヒドロゲナーゼが働くことで尿酸が生成される。
尿酸は強力な抗酸化活性を有し、ヒドロキシラジカルを消去する。

尿酸の合成系路

代謝の制御 (PPC.842)

de novo pathway

the cellular level of PRPP is the most important determinant of de novo purine synthesis
high de novo pathway activity increases purine turnover, resulting in higher plasma uric acid concentrations

salvage pathway

increased salvage pathway activity leads to devrease de novo synthesis and reduced plasma uric acid level

1. increased scavenging activity depletes cells of PRPP, thus decreasing the rate of de novo purine synthesis
2. the salvage pathway leads to the generation of more ATP and GTP. Increased levels of these nucletide inhibit amidoPRT in a feedback manner, also resulting in decreasd de novo purine synthesis.

尿酸の排泄

参考1

4コンパートメントモデルによれば尿酸は(1)糸球体濾過の後、近位尿細管で(2)ほとんど全て再吸収され、(3)S2 segmentで50%が再分泌され、さらに(4)S3 segmentで再吸収されるという。
尿酸排泄に関わる運搬体：URAT1, Glut9. これらは有機酸トランスポーター(OAT)の一員である。
尿酸/有機酸陽イオン交換体(URAT1運搬体)は尿酸に特異的で有機酸トランスポーターとは別の運搬体である。11q13のSLC22A12遺伝子にコードされている。
URAT1は近位尿細管管腔側の膜上に発現している。
乳酸、ニコチン酸、アセト酢酸、ヒドロキシ酪酸、などの有機酸が近位尿細管上皮細胞内に蓄積すると、尿細管腔から尿酸を取り入れて有機酸を排泄する。
これが有機酸血症のときに高尿酸血症をきたす原因である。　→　飢餓(ケトン体増加)、von Gierke病(乳酸増加)のときに高尿酸血症をきたすのはこのため。

SP.807

近位尿細管上皮細胞の管腔側膜に尿酸を再吸収して有機酸を分泌するURAT1という交換輸送体が存在する。
また管腔側膜にはナトリウムとアニオンを再吸収する共輸送体が存在する。
基底側膜には血管側から尿細管上皮細胞内にアニオンを取り込む有機アニオン輸送体 OATが存在する。
正常では尿酸の排泄率は10%、pyrazinoateを投与すると1%、プロベネシド(有機酸輸送の抑制薬)を投与すると50%となる。

上記のメカニズムが存在するため、近位尿細管でナトリウムの再吸収が亢進する状態、あるいは血液内に有機酸が豊富に存在する状況では尿細管上皮内におけるアニオンの濃度が上昇する。この結果、URAT1による有機酸の排泄、尿酸の再吸収が起こる事になる　→　高尿酸血症
近位尿細管でのナトリウム再吸収が亢進する状態とは、利尿薬を使用した場合に起こるとされている。利尿薬の使用により組織灌流量が減少するので、RAA系の亢進あるいはNAの産生が増加し近位尿細管におけるナトリウムと水の再吸収が増加すると共に尿酸の再吸収も増加する(renal pathophysiology 3rd edition p.123)。