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1. 先端巨大症の診断 diagnosis of acromegaly
2. 先端巨大症に関連するリウマチ性疾患および骨疾患 rheumatic and bone disorders associated with acromegaly
3. 先端巨大症の原因および臨床症状 causes and clinical manifestations of acromegaly
4. 先端巨大症の治療 treatment of acromegaly
5. 高リン血症の原因および治療の概要 overview of the causes and treatment of hyperphosphatemia

Japanese Journal

甲状腺全摘出手術後症状が出現した,thyrotropin releasing hormone負荷後growth hormoneの著明な過剰反応を認めた先端巨大症の1例

日本内科学会雑誌 89(1), 142-144, 2000-01-10
NAID 10005520757

「先端巨大症」

　　[★]

英: acromegaly
同: 先端肥大症末端肥大症、マリー症候群 Marie syndrome
関: 成長ホルモン、難病

[show details]

先端巨大症 : 約 170,000 件
先端肥大症 : 約 4,990 件
末端巨大症 : 約 2,190 件
末端肥大症 : 約 46,200 件
マリー症候群 : 53 件

概念

下垂体前葉より成長ホルモンが長期間、過剰に分泌されるために骨、結合組織、内臓の過剰発育をきたす疾患。
特定疾患治療研究事業の対象となる難病

病因

GH産生下垂体腺腫

診断基準

(参考1)

1．主要項目

(1)主症候(注1)

①手足の容積の増大

②先端巨大症様顔貌(眉弓部の膨隆、鼻・口唇の肥大、下顎の突出など)

③巨大舌

(2)検査所見

①成長ホルモン(GH)分泌の過剰：血中GH値がブドウ糖75g経口投与で正常域まで抑制されない。(注2)

②血中IGF-1(ソマトメジンC)の高値(年齢・性別基準値の2SD以上)。(注3)

③CTまたはMRIで下垂体腺腫の所見を認める。(注4)

2．参考事項

副症候および検査所見

(1)発汗過多

(2)頭痛

(3)視野障害

(4)女性における月経異常

(5)睡眠時無呼吸症候群

(6)耐糖能異常

(7)高血圧

(8)咬合不全

(9)頭蓋骨および手足の単純X線の異常(注5)

3．診断基準

確実例：1(1)①から③の1項目以上を満たし、かつ1(2)①から③すべての項目を満たすもの。

可能性を考慮：ブドウ糖負荷でGHが正常域に抑制されたり、臨床症候が軽微な場合でも、IGF-1が高値で、1(2)③を満たすもの。

(注1)発病初期例や非典型例では症候が顕著でない場合がある。

(注2)正常域とは血中GH底値1ng/ml(リコンビナントGHを標準品とするGH測定法)未満である。糖尿病、肝疾患、腎疾患、青年では血中GH値が正常域まで抑制されないことがある。また、本症では血中GH値がTRHやLH-RH刺激で増加(奇異性上昇)することや、ブロモクリプチンなどのドパミン作動薬で血中GH値が増加しないことがある。さらに、腎機能が正常の場合に採取した尿中GH濃度が正常値に比べ高値である。

(注3)健常者の年齢・性別基準値を参照する。栄養障害、肝疾患、腎疾患、甲状腺機能低下症、コントロール不良の糖尿病などが合併すると血中IGF-Iが高値を示さないことがある。IGF-Ⅰの基準値としては別添の資料を参考のこと。

(注4)明らかな下垂体腺腫所見を認めない時や、ごく稀にGHRH産生腫瘍の場合がある。

(注5)頭蓋骨単純X線でトルコ鞍の拡大および破壊、副鼻腔の拡大と突出、外後頭隆起の突出、下顎角の開大と下顎の突出など、手X線で手指末節骨の花キャベツ様肥大変形、足X線で足底部軟部組織厚heelpadの増大＝22mm以上を認める。

負荷試験のまとめ

検査	先端巨大症	正常	備考
グルコース負荷試験	高値を維持	低下
TRH負荷試験	上昇	不変	奇異性上昇
LHRH負荷試験	上昇	不変	奇異性上昇
ドパミン作動薬(ブロモクリプチン)	低下	上昇
日内変動	なし	あり	調節を失う

病態

参考2

甲状繊維状：甲状腺は肥大するが、甲状腺ホルモンの量は正常である事が多い。一方で、下垂体腫瘍により中枢性の甲状腺機能低下症をきたす患者が少数存在する。
心血管系：高血圧(43%の症例に存在)、心肥大(高血圧、およびGHの直接的効果)、心筋症(　→　拡張障害　＋　不整脈　)、心不全(3-10%の症例)、弁膜症(心エコー上、30%の症例でAR, 5%の症例でMRが見いだされた)
睡眠時無呼吸
代謝：インスリン抵抗性を伴う高インスリン血症による糖尿病は10-20%の症例で見られ、耐糖能異常は50%の患者で見られる。
結腸の腫瘍：結腸粘膜上皮細胞の増殖におけるIGF-Iの関与、PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)遺伝子の発現低下が腫瘍発生のメカニズム？

腺腫の頻度は2.5倍
結腸癌の頻度は4倍

検査

負荷試験の結果の見方

QB-D253

	成長ホルモン GH		プロラクチン PRL
	先端巨大症	正常	PRL産生腫瘍	正常
グルコース負荷試験	→	↓	ー	ー
L-ドーパ負荷試験	↓/→⁽¹⁾	↑	↓	↓
TRH	↑
LH-RH