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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/11/13 20:48:50」(JST)
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UpToDate Contents
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- 1. 高用量メトトレキサートの治療使用および毒性 therapeutic use and toxicity of high dose methotrexate
- 2. 成人における抗癌剤の投与 dosing of anticancer agents in adults
- 3. 転移性大腸癌に対する全身化学療法：終了した臨床試験 systemic chemotherapy for metastatic colorectal cancer completed clinical trials
- 4. 手術不能な転移性大腸癌に対する全身化学療法：治療に関する推奨 systemic chemotherapy for nonoperable metastatic colorectal cancer treatment recommendations
- 5. 高齢患者およびperformance statusのスコアが低い患者における転移性大腸癌に対する治療 therapy for metastatic colorectal cancer in elderly patients and those with a poor performance status
Japanese Journal
- 5-FU(ロイコボリン併用・FOLFOX・FOLFIRI療法を含む)について患者さんが知りたいこと (特集 患者さんのハテナ・不安にこたえよう! 消化器がん化学療法の患者説明--すぐにつかえるポイントつき) -- (抗がん剤・レジメン別の副作用と注意事項)
- 依田 雄介,吉野 孝之
- 消化器外科nursing 14(9), 858-864, 2009-09
- NAID 40016793265
- 同時性肝転移と異時性卵巣転移を来たした直腸癌の1症例
- 久保 秀文,北原 正博,兼清 信介,多田 耕輔,宮原 誠,長谷川 博康
- 山口医学 57(6), 209-215, 2008-12-31
- … (以下,RFA)を施行した.同年8月よりCEAの上昇を認めたがCTでは再発所見は認めなかった.同年12月のCT-PET検査でRFA施行部の肝局所再発を認め,2006年2月肝部分切除施行した.術後FOLFOX療法を施行し,2006年5月よりUFT,ロイコボリン内服へ変更し,2007年1月よりUFT内服のみとした.同年8月よりCEAの再上昇を認め,9月のCT-PETで骨盤腔内の腫瘤が疑われ,TS-1内服再開した.2008年1月CT-PETで同腫瘤の増大を認め,両側卵巣摘出した.病理では直腸癌の …
- NAID 110007056035
Related Links
- 商品名ロイコボリンカルシウム (Leucovorin) とは、フォリン酸のカルシウム塩。 メトトレキサートの副作用を軽減させるために用いられる。一般名は ホリナート カルシウム とも呼ばれる。 商品名は、ロイコボリン（ワイス・武田薬品、有効成分 ロイコボリンカルシウム ...
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 抗葉酸代謝拮抗剤
販売名
ロイコボリン錠5mg
組成
成分・含量（1錠中）
- ホリナートカルシウム5.41mg
〔ホリナート（ロイコボリン）として5mg〕
添加物
- リン酸水素カルシウム、部分アルファー化デンプン、ステアリン酸マグネシウム、トウモロコシデンプン
禁忌
- 本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者
効能または効果
- 葉酸代謝拮抗剤の毒性軽減
◇メトトレキサート通常療法、CMF療法、メトトレキサート関節リウマチ療法又はM-VAC療法
- メトトレキサート通常療法、CMF療法、メトトレキサート関節リウマチ療法又はM-VAC療法でメトトレキサートによると思われる副作用が発現した場合には、通常、ロイコボリンとして成人1回10mgを6時間間隔で4回経口投与する。
なお、メトトレキサートを過剰投与した場合には、投与したメトトレキサートと同量を投与する。
◇メトトレキサート・フルオロウラシル交代療法
- 通常、メトトレキサート投与後24時間目よりロイコボリンとして1回15mgを6時間間隔で2?6回（メトトレキサート投与後24、30、36、42、48、54時間目）経口投与する。
メトトレキサートによると思われる重篤な副作用があらわれた場合には、用量を増加し、投与期間を延長する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
重大な副作用
ショック、アナフィラキシー様症状（頻度不明）
- ショック、アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発疹、呼吸困難、血圧低下等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
薬効薬理
作用機序2,3)
- ロイコボリンは、下記の機序により葉酸代謝拮抗剤であるメトトレキサートの毒性を軽減する。
メトトレキサートは、2水素葉酸を4水素葉酸に変換させる酵素である2水素葉酸還元酵素（dihydrofolate reductase:DHFR）の働きを阻止し核酸合成を停止させる。一方、ロイコボリンはメトトレキサートが作用する酵素に関与せず、細胞の葉酸プールに取り込まれ、活性型葉酸（5,10-methylene tetrahydrofolate等）となり、細胞の核酸合成を再開させる。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- ホリナートカルシウム（Calcium Folinate）〔JAN〕（別名：ロイコボリンカルシウム）
化学名
- Monocalcium N-{4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydropteridin-6-yl)methylamino]benzoyl}-L-glutamate
分子式
- C20H21CaN7O7
分子量
- 511.50
性状
- 本品は淡黄色?黄色の粉末で、におい及び味はない。
本品は水に極めて溶けやすく、酢酸(100)に溶けやすく、エタノール(95)又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。本品は光によって徐々に変化する。
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「大腸癌」「骨肉腫」「メトトレキサート」「絨毛癌」「フルオロウラシル」 |
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| 関連記事 | 「リン」「ロイコ」 |
「大腸癌」
- 英
- large bowel cancer
- 同
- 結腸直腸癌, colorectal cancer, CRC, colorectal carcinoma、直腸結腸癌
- 関
- 結腸癌 colon cancer colonic cancer。大腸
- first aid step1 2006 p.277
概念
疫学
死亡率
- 日本
- 男性：第４位(肺＞胃＞肝＞大腸)
- 女性：第１位(大腸＞胃＞肺＞肝＞乳房＞子宮)
- 米
- 3rd most common cancer
リスクファクター(first aid step1 2006 p.277)
- colorectal villous adenomas
- chronic inflammatory bowel disease (especially ulcerative colitis)
- high-fat and low-fiber diets
- ↑ age
- 家族性大腸腺腫症 familial adenomatous polyposis (FAP)
- 遺伝性非ポリポーシス大腸癌 hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)
- DCC gene deletion
- personal and family history of colon cancer
- ×Peutz-Jeghers syndromeはリスクファクターではない
好発部位
- 直腸・S状結腸 ＞ 上行結腸・盲腸 ＞ 横行結腸 ＞ 下行結腸
- 直腸が50%、S状結腸25% (出典不明)
頻度
肉眼分類
- ボールマンの分類に基づく
早期癌
- 0型(表在型)
- 0-I型(隆起型)：Ip(隆起型)、Isp(亜有茎型)、Is(無茎型)
- 0-II型(表面型)：IIa(表面隆起型), IIc(表面陥凹型)
進行癌
- 1型(腫瘤型)
- 2型(潰瘍限局型)
- 3型(潰瘍浸潤型)
- 4型(びまん浸潤型)
頻度
- 進行癌：2型(潰瘍限局型) ＞ 3型(潰瘍浸潤型) ＞ 1型(腫瘤型) > 4型(びまん浸潤型)
- 早期癌を含めると、2型(潰瘍限局型)(80%)に次いで0型(表在型)が多い。
- 2型で外周の2/3週以上となると、注腸造影でapple core sign として認められる。
病期分類
Dukes分類
- A. 癌腫が腸管壁内に限局するもの ← 固有筋層まで(MP。つまりT2)
- B. 癌腫が腸壁を貫いて浸潤するが、リンパ節転移のないもの
- C. リンパ節転移があるもの
進行病期分類
| stage | 定義 | 治療 |
| 0 | 癌が粘膜にとどまっている。(M) | 内視鏡 |
| I | 癌が大腸壁にとどまっている。(SM,MP) | SM軽度浸潤(＜2cm)では内視鏡、それ以外は手術療法 |
| II | 癌が大腸壁の外まで浸潤している。(SS,SE) | 手術療法 |
| III | リンパ節転移がある。 | 手術療法＋補助化学療法 |
| IV | 肝転移、肺転移または腹膜播種がある。 | 手術療法 and/or 化学療法 and/or 放射療法 |
大腸癌取り扱い規約 第7版(2009年)
壁深達度
- M：粘膜内まで
- SM：粘膜下層まで
- MP：固有筋層まで
漿膜を有する部位
- SS：MP越えているが漿膜下にとどまる
- SE：漿膜表面に露出
- SI：他臓器に直接浸潤
漿膜を有しない部位
- A：固有筋層を越えて浸潤
- AI：他臓器に直接浸潤
進行度
| N0 | N1 | N2 | H1,H2,H3,M1 P1,P2,P3 | |
| M | 0 | |||
| SM MP |
I | IIIa | IIIb | IV |
| SS,A SE SI,AI |
II | |||
リンパ節郭清
- 1群リンパ節郭清：D1：腫瘍付近のリンパ節（傍リンパ節）を切除
- 2群リンパ節郭清：D2：癌のある腸管を栄養する血管に沿うリンパ節（中間リンパ節）までを切除
- 3群リンパ節郭清：D3：栄養血管の根元にあるリンパ節（主リンパ節）までを切除
病理
- 95%が腺癌。高分化型が多い。
症状
| 腫瘍の局在 | 右側結腸 | 左側結腸 | S状結腸・直腸 |
| 症状 | 自覚症状に乏しい（貧血、腹部腫瘤、腹痛、まれに腸重積) | イレウス多い、左下腹部痛 | 血便/粘結弁 |
| 下痢 | 便秘、便通過障害(下血・血便) | 便通異常(下痢・便秘、腹部膨満感、しぶり腹、輪状狭窄、糞柱の狭小化) |
検査
血液検査
- Hb：貧血の徴候がないか
腫瘍マーカー
便潜血
- 免疫学的便潜血反応：抗ヒトヘモグロビン法
単純X線検査
診断
- 生検結果による(内視鏡生検)
治療
- 原則として以下の治療を選択するが、必要に応じて、手術療法、化学療法、放射線療法を組み合わせる。(SSUR.550)
- Stage0,StageIの一部：内視鏡的切除
- StageI,II：手術療法
- StageIII：手術療法＋化学療法
- StageIV：手術療法、化学療法、および放射線療法の組み合わせ
早期癌
内視鏡的治療
原則
- リンパ節メタなく、腫瘍を一括切除できること。
病期
- stage 0 ～ stage I and SM軽度浸潤 and 最大径 2cm以下
適応基準
- ( M or SM ) and ( 最大経≦2cm ) and ( 肉眼型は問わない )
進行癌
- 化学療法 (参考3)
-
-
- FOLFOX療法：fluorouracil(5-FU)、levofolinate(L-LV)、oxaliplatin(L-OHP)
- FOLFIRI療法：fluorouracil(5-FU)、levofolinate(L-LV)、irinotecan(CPT-11)
-
- 放射線療法
- 手術療法
- stage I～IVで行われる。
- 原発巣の切除とリンパ節の郭清を行う
- 転移巣(肝臓、肺)、局所再発に対して：根治性が得られるなら切除。得られないのであれば姑息的治療(肝転移の場合なら、経カテーテル的肝動脈塞栓術
- (姑息的に？結腸癌の進展による直腸の狭窄が考慮される場合には)Hartmann手術をおこなう。
- (大腸癌の肝転移例に対する手術適応)原発巣が根治的に処理されている場合には積極的に肝切除を行う。肝切除ができない場合は経カテーテル的冠動脈塞栓術を施行(QB.A-194)
術式
結腸癌
- 結腸部分切除術
- 回盲部切除術
- 結腸右半切除術
- 結腸左半切除術
- S状結腸切除術
- 結腸全摘術
検診
スクリーニング
- 50-75歳の成人に便潜血・大腸内視鏡を推奨する(A)
- 85歳以上の高齢者には推奨しない(D)
- リスクが有る患者には40歳、ないし発症した親族の年齢の10年前から大腸内視鏡を5年ごとに行う
- リスク：2人の大腸癌ないし腺腫性ポリープの家族歴あり
- 大腸内視鏡であれば10年毎でよいが、これをやらない場合には毎年の便潜血を。
参考
- 1. がん情報 - 結腸および直腸 Colon and Rectum（C18-C20）
- 2. 大腸低分化腺癌,印環細胞癌の臨床病理学的検討
- 山形県立中央病院外科
- 平井 一郎 池田 栄一 飯澤 肇 佐藤 敏彦 岡部 健二 石田 卓也 太田 陽一
- 最近11年間の大腸癌手術症例1,260例のうち,低分化腺癌(por)93例,印環細胞癌(sig)7例を臨床病理学的に検討した.また間質結合織の多寡で髄様型(med),中間型(int),硬性型(並1)に3分類した。por,sigはs(a2)以深の進行例が多く,早期癌203例中1例のみであり,癌発生直後より急速に進展すると考えられた。5生率は高分化:67.9%,中分化:423%,por,sig:37.4%で,por,sigは有意に予後不良であった。間質別5生率はmedで79.6%と極めて予後良好だったが,sciには3年生存例がなく,med,int,並i間に有意差が認められた。組織発生の検討では,intは分化型腺癌の浸潤先進部の分化度が低下し低分化部分が優勢となったもので,med,sciは発生初期から低分化腺癌の形態をとる症例が存在すると考えられた。大腸低分化腺癌,印環細胞癌の間質組合織の多寡による3分類は予後,癌組織発生の点で重要である。
- http://journal.jsgs.or.jp/pdf/028040805.pdf
- 3. 大腸癌治療ガイドライン - 日本癌治療学会
ガイドライン
- 大腸癌治療ガイドライン - 日本癌治療学会
- 大腸癌治療ガイドライン 医師用 2010年版 - 大腸癌研究会 JSCCR
「骨肉腫」
- 英
- osteosarcoma
- 同
- 骨原性肉腫 osteogenic sarcoma OS
- 関
- 骨腫瘍
概念
- 類骨を形成する悪性骨腫瘍。骨組織に原発し、腫瘍細胞が直接類骨あるいは骨組織を形成する。
疫学
- 0.3人/10万人。男子にやや多い？(出典不明)。
- 原発性悪性骨腫様のなかで最多。Paget病などからの二次性発症もある
- 年齢：15歳ピーク。10歳:60%。20歳:15%
分類
- 骨芽細胞型
- 軟骨芽細胞型
- 線維芽細胞型
病理
- 未分化で異形成の強い悪性腫瘍の増殖及びそれによる類骨形成が認められる。
好発部位
- 大腿骨遠位、脛骨近位、合わせて75%。次いで上腕骨近位
- 少ない: 脊椎、手指骨、足趾骨、扁平骨
転移
- 血行性。肺転移
- 局所症状が現れる頃には肺に転移を考慮
症状
- 腫脹、疼痛、腫瘍の増大で発赤、局所熱感、静脈怒張
検査
- 血液生化学
- 高値：血清アルカリフォスファターゼ、乳酸脱水素酵素
- X線
- 骨硬化を伴わない骨破壊、種々の程度の腫瘍性骨新生(境界不明瞭の淡い綿花様、綿球様の骨硬化)
- 外骨膜反応(コットマン三角、スピクラ形成)
治療
- 手術療法 + 化学療法 or 化学療法 + 手術療法
- 化学療法：アドリアマイシン、シスプラチン、メトトレキサート大量療法 + ロイコボリン、イホスファミド大量療法など
- 放射線療法：感受性は低いので第一選択とならない。
予後
- 5年生存率50-70%
参考
- 1. 病理写真
- 未分化で異形成の強い腫瘍細胞の増殖と、類骨形成が認められる。
- http://www.flickr.com/photos/electrothompson/galleries/72157622824733847/#photo_3927151514
骨肉腫とユーイング肉腫
| 骨肉腫 | ユーイング肉腫 | |
| 概念 | 類骨を形成する悪性骨腫瘍 骨組織に原発し、腫瘍細胞が直接類骨あるいは骨組織を形成する。 |
分化の高悪性度小円形細胞肉腫。発生母細胞は神経外胚葉 |
| 疫学 | 15歳ピーク 10歳代:60% 20歳代:15% 男性にやや多い |
10-30歳で見られるが、10代から10代未満に好発し、80%が20歳以下である。骨肉腫より若年者に好発する。 男女比 = 2:1 |
| 原発性悪性骨腫様のなかで最多 | 骨肉腫、骨髄腫、軟骨肉腫に次いで多い。 | |
| 好発部位 |
大腿骨遠位 脛骨近位 合わせて75% 次いで上腕骨近位 |
長幹骨の骨幹部 骨盤、大腿骨、上腕骨、脛骨の順に好発する |
| 症状 | 腫脹、疼痛、腫瘍の増大で発赤、局所熱感、静脈怒張 | 疼痛、腫脹、全身症状(白血球増多、発熱) |
| 血液検査 | 血清アルカリフォスファターゼ、乳酸脱水素酵素 | 白血球増多、CRP上昇、赤沈亢進 |
| 単純X線写真 | 骨硬化を伴わない骨破壊、種々の程度の腫瘍性骨新生(境界不明瞭の淡い綿花様、綿球様の骨硬化) 外骨膜反応(コットマン三角、スピクラ形成) |
骨皮質を破壊しつくす前にフォルクマン管を介して軟部組織に浸潤し骨外に浸潤する。このために骨膜を持ち上げ骨膜反応(たまねぎの皮様(onion skin appearance))を呈する。 斑点状、蚕喰状の骨吸収破壊像 |
| 転移 | 血行性、肺転移 | |
| 予後 | 5年生存率50-70% | 予後不良 日本での5年累積生存率は45% |
国試
「メトトレキサート」
- 英
- methotrexate, MTX
- ラ
- methotrexatum
- 同
- メソトレキサート、メトトレキセート
- 商
- トレキサメット、メソトレキセート、メトトレキサート、メトレート、リウマトレックス
- 関
- 他に分類されない代謝性医薬品
- 葉酸代謝拮抗薬
- 抗悪性腫瘍薬
- 白血病治療薬
- 免疫抑制薬
- 葉酸の4-amino-N10-methyl誘導体
作用機序
- ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害→テトラヒドロ葉酸↓→DNA,RNA,タンパク質の合成↓
- 特にthymidine monophosphateの合成が阻害される (SPC.416)
- S期に有効に作用
- RNA、タンパク質合成を阻害するので、S期に移行しにくくなり薬効は低下
薬理作用
適用
副作用
- 胃炎、下痢。消化管穿孔
- 骨髄抑制、肝線維症、腎尿細管壊死、脱毛
関節リウマチの治療薬として用いられる場合の副作用
- 参考1
- 胃腸障害、口内炎、脱毛、肝機能障害
- (重篤な副作用)間質性肺炎(MTX肺炎)(0.5-5%)、骨髄障害(1-2%)、リンパ腫の発生
葉酸欠乏に伴う副作用
- 症状：消化器症状(口内炎、下痢、食思不振)、肝酵素上昇、血球減少、脱毛など。用量依存性に出現する
- 治療の推奨：葉酸製剤の併用投与は、用量依存性副作用の予防や治療に有効であり、必要に応じて考慮する。MTX 8mg/週以上使用する場合や副作用リスクが高い症例（腎機能低下例、高齢者、複数のNSAIDs使用例）では葉酸併用投与が強く勧められる。葉酸製剤は5mg/週以内を、MTX最終投与後24-48時間以内に投与する。
注意
- 妊婦→妊娠初期三ヶ月における流産・奇形誘発
禁忌
添付文書
- 注射用メソトレキセート50mg
参考
- 1. 関節リウマチの診療マニュアル（改訂版） 診断のマニュアルとEBMに基づく治療ガイドライン
- 2. 関節リウマチ治療におけるメトトレキサート（MTX）診療ガイドライン
「絨毛癌」
- chorio
- 英
- choriocarcinoma
- 同
- 絨毛上皮腫 chorioepithelioma
- 関
- 悪性合胞体腫、絨毛疾患
疫学
- 日本、東南アジア、中東、ラテンアメリカに多い
- 人口10万人にたいして年間0.05人
- 正常妊娠からは5-10万例に1例、全胞状奇胎の1-2%に発症、部分胞状奇胎では稀とされる(G9M.184)
病理
- NGY.242
- 組織構造：絨毛構造無し。破壊的増殖。出血、壊死。
- 細胞形態：細胞性、合胞体、中間型栄養膜細胞に類似した細胞。破壊的な増殖像。細胞異型あり
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転移
- 血行性転移
治療
- 化学療法：(参考1)
- EMA/CO regimen
- EMA regimen
- MAC regimen
- 手術療法：子宮、肺の病変に関しては適応となることがある。
- 放射線療法：脳、肝臓に対して行われる。
参考
- 1. [charged]Malignant gestational trophoblastic disease: Staging and treatment - uptodate
国試
「フルオロウラシル」
- 英
- fluorouracil FU
- 同
- 5-フルオロウラシル, 5-fluorouracil, 5-fluorouracilum, 5-FU
- 商
- カルゾナール、フラキュール、ベントン、ルナコール、ルナポン、テガフール、カルモフール、5-FU(5-FU錠、5-FU注、5-FU軟膏), Adrucil, Efudex, Fluoroplex
- 関
- 代謝拮抗薬、葉酸
- first aid step1 2006 p.307,308
- ピリミジン代謝阻害
特徴
- S期特異的
作用機序
- 5-FUは5F-dUMPに転換され、これが葉酸と共有結合して複合体を形成する。この複合体はthymidylate synthataseを阻害し、結果としてdTMPの合成を阻害させる。(dTMPの合成を阻害するという意味でMTXと同じ)
適応
- (USMLE)大腸癌や固形腫瘍、basal cel carcinoma
副作用
- (USMLE)骨髄抑制(ロイコボリンでリバースされない)。光過敏性
「メトトレキサート・ロイコボリン救援療法」
「ロイコボリンカルシウム」
- 同
- calcium leucovorm
「リン」
分子量
- 30.973762 u (wikipedia)
- 単体で化合物としてはP4、淡黄色を帯びた半透明の固体、所謂黄リンで毒性が高い。分子量124.08。
基準値
- 血清中のリンおよびリン化合物(リン酸イオンなどとして存在)を無機リン(P)として定量した値。
- (serum)phosphorus, inorganic 2.5–4.3 mg/dL(HIM.Appendix)
- 2.5-4.5 mg/dL (QB)
代謝
- リンは経口的に摂取され、小腸から吸収され、細胞内に取り込まれる。
- 骨形成とともに骨に取り込まれる。
- 腎より排泄される。
尿細管での分泌・再吸収
| 近位尿細管 | 70% |
| 遠位尿細管 | 20% |
- 排泄：10%
尿細管における再吸収の調節要素
- パラサイロイドホルモン PTH：排泄↑
- カルシトニン：吸収↑
- ビタミンD：吸収↑
臨床検査
- 無機リンとして定量される。
- 血清や尿(蓄尿)で定量される。
基準範囲
血清
- 基準範囲：2.5-4.5mg/dL
- 小児：4-7mg/dL
- 閉経後女性は一般集団より0.3mg/dL高値となる
尿
- 基準範囲：1g/日
測定値に影響を与える要因
- 食事。食前に測定するのが好ましい。
臨床関連
参考
- 1. wikiepdia