UpToDate Contents
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- 1. 喘息の治療において5-リポキシゲナーゼ経路に影響する薬剤 agents affecting the 5 lipoxygenase pathway in the treatment of asthma
- 2. 12歳未満の小児における慢性喘息：持続性喘息の治療およびコントロール薬 asthma in children younger than 12 years treatment of persistent asthma with controller medications
- 3. 喘息のマネージメントの概要 an overview of asthma management
- 4. アレルギー性鼻炎の薬物療法 pharmacotherapy of allergic rhinitis
- 5. 運動誘発性気管支収縮 exercise induced bronchoconstriction
Japanese Journal
- 慢性じんま疹へはどのように対応したらよいですか? (特集 アレルギー疾患Q&A 2011) -- (じんま疹Q&A)
- 勝沼 俊雄,木村 絢子
- 小児科診療 74(12), 2015-2018, 2011-12
- NAID 40019075140
- 一時的な増悪時にロイコトリエン受容体拮抗薬などの短期使用は有効ですか? (特集 アレルギー疾患Q&A 2011) -- (気管支喘息Q&A)
- 藤澤 隆夫
- 小児科診療 74(12), 1967-1969, 2011-12
- NAID 40019074950
Related Links
- 副作用 ロイコトリエン受容体拮抗薬（LTRA）は一般的に安全な薬剤と言われています。ザフィルルカストは、まれですが重篤な肝機能障害が報告されています。
- ロイコトリエン受容体拮抗剤で始まる薬の検索結果。アコレート,オノン,キプレス,シングレア,プランルカスト,プランルカストDS - goo薬検索では、約7000の薬剤の成分や効能（効果）、正しい服用法・使用法、副作用などが調べられます。
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★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「108D058」「112C037」「114D056」「113C026」「111I073」「105I010」 |
| リンク元 | 「気管支喘息」「モンテルカスト」「leukotriene receptor antagonist」「ロイコトリエン拮抗薬」「ロイコトリエン受容体遮断薬」 |
| 関連記事 | 「受容体」「ロイコトリエン」「受容体拮抗薬」「薬」「受容」 |
「108D058」
- 72歳の女性。咳と労作時息切れとを主訴に来院した。 1年前から乾性咳嗽と労作時呼吸困難とを自覚し、時に朝方のこわばりも自覚していた。 1か月前から増悪するため受診した。既往歴に特記すべきことはない。意識は清明。身長 162 cm、体重62 kg。体温 36.8℃。脈拍 76/分、整。血圧 130/60 mmHg。皮疹を認めない。心音に異常を認めない。両側の背下部に fine cracklesを聴取する。両側手指の変形、腫脹および圧痛は認めない。血液所見：赤血球 269万、 Hb 8.7 g/dl、Ht 25%、白血球9,700(桿状核好中球 5%、分葉核好中球 74%、好酸球 2%、単球 4%、リンパ球 13% )、血小板 22万。血液生化学所見：総蛋白 6.8 g/dl、アルブミン 2.8 g/dl、AST 22 IU/l、 ALT 12 IU/l、LD 253 IU/l(基準 176～ 353)、尿素窒素 18 mg/dl、クレアチニン 1.1mg/dl、尿酸 5.9 mg/dl、脳性ナトリウム利尿ペプチド〈BNP〉10 pg/ml(基準 18.4以下 )、 KL-6 996 U/ml(基準 500未満 )。免疫血清学所見： CRP 8.7 mg/dl、リウマトイド因子〈RF〉315 IU/ml(基準 20未満 )、抗 CCP抗体 65 U/ml(基準 4.5未満 )、抗核抗体 80倍 (基準 20以下 )、サーファクタントプロテインD〈SP-D〉178 ng/ml(基準 0～109)。動脈血ガス分析 ( room air)： pH 7.47、PaCO2 34 Torr、PaO2 63 Torr、HCO3-24 mEq/l。呼吸機能検査所見：% VC 63%、 FEV1% 79%、% DLco 35.6%。胸部エックス線写真 (別冊 No.29Ａ)と肺野条件の胸部単純 CT(別冊 No.29Ｂ)とを別に示す。
- 治療薬として適切なのはどれか。2つ選べ。
- a 利尿薬
- b 抗菌薬
- c 免疫抑制薬
- d 副腎皮質ステロイド
- e ロイコトリエン受容体拮抗薬
※国試ナビ4※ ［108D057］←［国試_108］→［108D059］
「112C037」
- 1歳3か月の女児。長引く咳嗽と鼻汁とを主訴に母親に連れられて来院した。1週間前に39℃台の発熱、鼻汁および咳嗽が出現し、かかりつけ医でセフェム系抗菌薬と鎮咳薬とを処方され、2日後に解熱した。その後も内服を続けているが、鼻汁と痰がらみの咳が続いている。鼻閉のために時に息苦しそうな呼吸になるが、夜間の睡眠は良好である。食欲は普段と変わらず、活気も良好でよく遊ぶ。呼吸器疾患の既往はない。身長 75cm、体重 10.2kg。体温 37.1℃。脈拍 112/分、整。呼吸数 30/分。SpO2 98%(room air)。咽頭に発赤と白苔とを認めない。心音に異常を認めない。鼻閉音を認めるが、呼吸音には異常を認めない。
- 患児に対する対応として適切なのはどれか。
- a 抗菌薬をマクロライド系抗菌薬に変更
- b ロイコトリエン受容体拮抗薬の追加
- c 内服薬を中止し経過観察
- d 抗ヒスタミン薬の追加
- e β2刺激薬の吸入
※国試ナビ4※ ［112C036］←［国試_112］→［112C038］
「114D056」
- 42歳の男性。喘鳴を主訴に来院した。幼児期に気管支喘息を発症したが、12歳以降は喘息発作もなく過ごしていた。半年前から再び発作が生じるようになったため受診した。アレルギー性鼻炎の既往はない。吸入副腎皮質ステロイド薬、吸入長時間作用性β2刺激薬、吸入長時間作用性抗コリン薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、テオフィリン徐放薬で治療したところ最近症状が落ち着き、減薬を考慮している。血液所見：赤血球 430万、Hb 14.5g/dL、白血球 7,800(分葉核好中球 63%、好酸球 10%、好塩基球 1%、単球 5%、リンパ球 21%)、血小板 25万。特異的IgE抗体は全て陰性。
- 治療方針として、中止すべきでないのはどれか。
- a テオフィリン徐放薬
- b 吸入副腎皮質ステロイド薬
- c 吸入長時間作用性β2刺激薬
- d 吸入長時間作用性抗コリン薬
- e ロイコトリエン受容体拮抗薬
※国試ナビ4※ ［114D055］←［国試_114］→［114D057］
「113C026」
- 70歳の男性。労作時の呼吸困難を主訴に来院した。10年前から労作時の呼吸困難を自覚していたが、徐々に増強したため受診した。喘鳴の自覚はない。喫煙は40本/日を50年間。脈拍 72/分、整。血圧 128/74mmHg。呼吸数 16/分。心音と呼吸音とに異常を認めない。呼吸機能検査では1秒率の低下を認め、β2刺激薬の吸入で1秒率低下の改善を認めなかった。胸部エックス線写真(別冊No.2Ａ)及び胸部CT(別冊No.2Ｂ)を別に示す。
- 対応として適切でないのはどれか。
- a 禁煙指導
- b 23価肺炎球菌ワクチン接種
- c インフルエンザワクチン接種
- d 長時間作用性抗コリン薬投与
- e ロイコトリエン受容体拮抗薬投与
※国試ナビ4※ ［113C025］←［国試_113］→［113C027］
「111I073」
- 26歳の女性。呼吸困難を主訴に来院した。1週間前に咽頭痛、鼻汁および微熱が出現した。その後解熱したが本日の午前2時ごろから呼吸困難が著明となったため午前4時に救急外来を受診した。小児期に気管支喘息と診断されたが中学生時に寛解している。呼吸困難はみられるが会話はかろうじて可能である。SpO2 89%(room air)。両側の胸部全体にwheezesを聴取する。酸素投与を開始し、末梢静脈路を確保した。
- 直ちに行うべき治療はどれか。2つ選べ。
- a 抗菌薬点滴静注
- b 副腎皮質ステロイド吸入
- c アミノフィリン点滴静注
- d 短時間作用性β2刺激薬吸入
- e ロイコトリエン受容体拮抗薬内服
※国試ナビ4※ ［111I072］←［国試_111］→［111I074］
「105I010」
- 成人気管支喘息の長期管理で、重症度にかかわらず第一選択薬となるのはどれか。
- a テオフィリン徐放製剤
- b 長時間作用性β2刺激薬
- c 副腎皮質ステロイド吸入薬
- d ロイコトリエン受容体拮抗薬
- e 長時間作用性抗コリン吸入薬
※国試ナビ4※ ［105I009］←［国試_105］→［105I011］
「気管支喘息」
- 英
- bronchial asthma
- 同
- 喘息 asthma
- 関
- 喘息発作(喘息の急性増悪)
概念
- 気道の慢性炎症、気道過敏性、可逆性の気道閉塞を呈する
疫学
病型
- アトピー型：小児に多く、60-70%は成人になる前に寛解
- 感染型
- 混合型
病態生理
- 遺伝子素因を背景とした気道過敏性が存在し、ある誘因により気道閉塞が起こる。これが喘息症状を引きおこす。
- ここに気管炎症が加わると、気道過敏性亢進、気道閉塞を直接引きおこすほか、気道リモデリングを促してさらに気道過敏性亢進・気道閉塞を亢進させる。
- この病態の中で、気道に起こっている変化は次のようにまとめられる。
- 可逆的変化 ：気道上皮細胞の剥離、粘液栓、炎症細胞(好酸球など)の浸潤、粘膜・粘膜下の浮腫、うっ血
- 不可逆的変化：平滑筋の肥厚、気道上皮下の線維性肥厚、気道上皮での杯細胞の過形成、気道粘膜下の血管新生
気流制限をきたす機序
- 気流制限は4つの機序により成立
- (1)気道平滑筋収縮、(2)気管壁の浮腫、(3)気道粘液分泌、(4)気道壁リモデリング
気管炎症
- 好酸球性気道炎症：好酸球、肥満細胞、リンパ球などの炎症細胞がサイトカインと化学伝達物質などを介して炎症を惹起する。
- リンパ球
- 肥満細胞
- 好酸球
- 気道上皮細胞
- 気管支平滑筋
- 気管支分泌腺
気管壁リモデリング
- 慢性の炎症状態 → 永続的な気道壁の肥厚 → 不可逆的な気流制限
- (1) 基底膜下にコラーゲンが沈着 → 気道粘膜の線維化
- (2) 気管支平滑筋の肥厚、過形成
- (3) 粘膜下線過形成
気道過敏性
- 非特異的な刺激により気管支平滑筋が容易に収縮する状態
- ヒスタミン、アセチルコリン、メサコリンの希釈系列を投与してFEV1.0が20%以上低下する閾値を測定して評価
- 気道過敏性と喘息の重症度が相関する。
検査
- IgE：
- 高値であることが多く、その場合には抗原の同定を行う。
- IgEの値と症状には相関関係がない。
- 喀痰：好酸球増加、クルシュマンらせん体、シャルコー・ライデン結晶、クレオラ小体
症状
身体所見
- 聴診：
- 大発作の際には呼吸音の減弱が認められる。
診断
成人喘息での診断の目安
- 参考1
- 成人喘息の診断基準はない
- 1．発作性の呼吸困難、喘鳴、咳(夜間、早朝に出現する傾向)の反復
- 2．可逆性気流制限：自然に、あるいは治療により寛解する。PEF値の日内変動20%以上、β2刺激薬吸入により1秒量が12%以上増加かつ絶対量で200mL以上増加
- 3．気道過敏性の亢進：アセチルコリン、ヒスタミン、メサコリンに対する気道収縮反応の亢進
- 4．アトピー素因：環境アレルゲンに対するIgE抗体の存在
- 5．気道炎症の存在：喀痰、末梢血中の好酸球数の増加、ECP高値、クレオラ体の証明、呼気中NO濃度上昇
- 6．鑑別診断疾患の除外：症状が他の心肺疾患によらない
治療
- (1)原因の除去と(2)薬物療法
- 薬物療法
- 気管支拡張薬：SABA
-
- β2受容体に結合→Gsα活性化→[cAMP]i↑
- 副作用：振戦、動悸
- PDE阻害→[cAMP]i↑。抗炎症作用もあるらしい(T細胞、好酸球に対する作用(SPU.241))
- 安全域(有効安全治療濃度閾)が狭いので、血中濃度モニタリングが必要。5-15μg/ml
- 副作用：悪心、嘔吐、頻脈、不整脈
- 抗コリン薬
- M3受容体に拮抗して作用を発現。作用力、即時性ともにβ2作動薬より劣る。(SPU.242)
- β2作動薬と併用するらしい。
- イプラトロピウム
- 抗炎症薬
- ステロイド
- 抗アレルギー薬
- 化学伝達物質遊離抑制薬、ヒスタミンH1機構薬、ロイコトリエン拮抗薬、トロンボキサンA2阻害薬。
- 減感作療法 (SPU.242)
薬物療法に用いられる薬剤
| 長期管理薬 (コントローラー) |
・ステロイド薬(吸入、経口) |
| ・テオフィリン徐放製剤 | |
| ・長時間作用性β2刺激薬(吸入、経口、貼付) | |
| ・抗アレルギー薬 | |
| ・ロイコトリエン受容体拮抗薬 | |
| ・メディエーター遊離抑制薬 | |
| ・ヒスタミンH1拮抗薬 | |
| ・トロンボキサン阻害薬 | |
| ・Th2サイトカイン阻害薬 | |
| 発作治療薬 (リリーバー) |
・ステロイド薬(注射・経口) |
| ・短時間作用性β2刺激薬(吸入・経口・注射) | |
| ・アミノフィリン点滴静注 | |
| ・短時間作用性テオフィリン製剤(経口) | |
| ・抗コリン薬(吸入) |
ガイドライン
- 1. 一般臨床医のための喘息治療ガイドライン2007
国試
「モンテルカスト」
- 英
- montelukast
- 化
- モンテルカストナトリウム montelukast sodium
- 商
- キプレス、シングレア Singulair
- 関
- ロイコトリエン。ロイコトリエン受容体拮抗薬
- ロイコトリエンの産生を抑制
- 適応は気管支喘息(特に運動誘発性喘息・アスピリン喘息)、アレルギー性鼻炎(アレルギー性鼻炎合併喘息)である。
- 用量：(シングレア)気管支喘息の場合、1回10mg, 1日1回眠前、アレルギー性鼻炎の場合、1回5-10mgを1日1回就寝前。
- システイニルロイコトリエンタイプ1受容体(CysLT1受容体)に選択的に結合し(拮抗阻害)、炎症惹起メディエーターであるLTD4やLTE4による病態生理学的作用(気管支収縮、血管透過性の亢進、及び粘液分泌促進)を抑制する。
- 代謝：CYP3A4、CYP2C9
- 本剤使用中に、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症様の血管炎を生じたとの報告がある。
「leukotriene receptor antagonist」
「ロイコトリエン拮抗薬」
「ロイコトリエン受容体遮断薬」
「受容体」
- 図：GOO.27
種類
- イオンチャネル連結型受容体 (イオンチャネル型受容体)
- 酵素連結型受容体
- Gタンパク質共役型受容体 (代謝調節型受容体)
First Aid FOR THE USMLE STEP 1 2006 p.199
| 一般的作動薬 | 受容体 | G protein subunit | 作用 |
| アドレナリン ノルアドレナリン |
α1 | Gq | 血管平滑筋収縮 |
| α2 | Gi | 中枢交感神経抑制、インスリン放出抑制 | |
| β1 | Gs | 心拍数増加、収縮力増加、レニン放出、脂肪分解 | |
| β2 | 骨格筋筋弛緩、内臓平滑筋弛緩、気道平滑筋弛緩、グリコーゲン放出 | ||
| β3 | 肥満細胞脂質分解亢進 | ||
| アセチルコリン | M1 | Gq | 中枢神経 |
| M2 | Gi | 心拍数低下 | |
| M3 | Gq | 外分泌腺分泌亢進 | |
| ドーパミン | D1 | Gs | 腎臓平滑筋弛緩 |
| D2 | Gi | 神経伝達物質放出を調節 | |
| ヒスタミン | H1 | Gq | 鼻、器官粘膜分泌、細気管支収縮、かゆみ、痛み |
| H2 | Gs | 胃酸分泌 | |
| バソプレシン | V1 | Gq | 血管平滑筋収縮 |
| V2 | Gs | 腎集合管で水の透過性亢進 |
チャネルの型による分類(SP. 154改変)
イオンチャネル連結型受容体
Gタンパク質共役型受容体
- ムスカリン受容体
- グルタミン酸受容体
- GABA受容体
- ドーパミン受容体
- アドレナリン受容体
- セロトニン受容体
- ヒスタミン受容体
- ブラジキニン受容体
- プロスタノイド受容体 プロスタグランジン受容体
- プリン受容体
受容体とシグナル伝達系
リガンド、受容体、細胞内情報伝達系
PKA,PKC
癌細胞における
「ロイコトリエン」
- 英
- leukotriene, LT
- 関
- アラキドン酸、5-リポキシゲナーゼ
合成
- ホスホリパーゼA2の作用によりホスファチジルコリンから遊離したアラキドン酸から合成される。
- 白血球遊走
- 気管支平滑筋収縮、細動脈収縮、血管透過性亢進
構造
- 二重結合を複数持つ不飽和脂肪酸。トリエン構造
種類
| ロイコトリエンA4 | ロイコトリエンB4とロイコトリエンC4の前駆物質 |
| ロイコトリエンB4 | chemotaxis |
| ロイコトリエンC4 | 気管支収縮、血管拡張、血管透過性亢進、ロイコトリエンD4の前駆物質 |
| ロイコトリエンD4 | 気管支収縮、血管拡張、血管透過性亢進、ロイコトリエンE4の前駆物質 |
| ロイコトリエンE4 | 気管支収縮、血管拡張、血管透過性亢進 |