消化性潰瘍治療薬

H2受容体拮抗薬

効能又は効果

ニザチジンカプセル75mg「タナベ」：

胃潰瘍，十二指腸潰瘍，逆流性食道炎
下記疾患の胃粘膜病変（びらん，出血，発赤，浮腫）の改善

　急性胃炎，慢性胃炎の急性増悪期

ニザチジンカプセル150mg「タナベ」：

胃潰瘍，十二指腸潰瘍，逆流性食道炎

用法及び用量

胃潰瘍，十二指腸潰瘍

通常，成人にはニザチジンとして1回150mgを1日2回（朝食後，就寝前）経口投与する．また1回300mgを1日1回（就寝前）経口投与することもできる．なお，年齢，症状により適宜増減する．

逆流性食道炎

通常，成人にはニザチジンとして1回150mgを1日2回（朝食後，就寝前）経口投与する．なお，年齢，症状により適宜増減する．

下記疾患の胃粘膜病変（びらん，出血，発赤，浮腫）の改善

急性胃炎，慢性胃炎の急性増悪期
通常，成人にはニザチジンとして1回75mgを1日2回（朝食後，就寝前）経口投与する．なお，年齢，症状により適宜増減する．

添付文書

ニザチジンカプセル　75mg「タナベ」／ニザチジンカプセル　150mg「タナベ」

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2325005M1120_1_02/2325005M1120_1_02?view=body

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/03/24 13:40:02」(JST)

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本来の表記は「ヒスタミンH₂受容体拮抗薬」です。この記事に付けられた題名は記事名の制約から不正確なものとなっています。

原型的なH₂受容体拮抗薬、シメチジンの球棒モデル。

ヒスタミンH₂受容体拮抗薬（ヒスタミンエイチツーじゅようたいきっこうやく、Histamine H₂-receptor antagonist）とはH₂ブロッカーとも呼ばれ、胃潰瘍・十二指腸潰瘍といった消化性潰瘍の治療に用いられる薬品である。その作用機序は胃の壁細胞に存在し胃酸分泌を促進するヒスタミンH₂受容体を競合的に拮抗することである。

開発の経緯

ヒスタミンH₂受容体拮抗薬の原型となっているシメチジンはアメリカのスミスクライン&フレンチ・ラボラトリーズ（SK&F、現在のグラクソ・スミスクライン）でジェームス・ブラックらの研究によって合成された。1964年当時、ヒスタミンが胃酸分泌を促進することは知られていたが旧来のヒスタミンの拮抗薬では胃酸分泌を抑制することはできなかった。この研究過程で彼らはヒスタミン受容体にH₁とH₂の2つのタイプがあることを明らかにした。彼らはH₂受容体について何も判っていなかったので、まずヒスタミンの構造を少し変えた薬品を合成し作用を確かめてみた。

最初の進歩はN^α-グアニルヒスタミンだった。この薬品はH₂受容体を部分的に拮抗した。この延長線でH₂受容体の詳しい構造が判り、最初のH₂受容体拮抗薬であるブリマミドの合成に至った。ブリマミドはH₂受容体に特異的な競合拮抗薬で作用はN^αグアニルヒスタミンの100倍であった。ここにH₂受容体の存在は確立した。ブリマミドは経口投与した場合の作用が弱かったのでこれを改良したメチアミド（Metiamide）が開発された。ところがメチアミドには腎毒性と顆粒球の抑制作用が明らかになったのでさらに改良し、ついにシメチジンの開発に至った。

薬理作用

ヒスタミンH₂受容体拮抗薬は胃の壁細胞にあるヒスタミンH₂受容体を競合的に拮抗する。これにより平時の胃酸の分泌および食物による胃酸の分泌の双方を抑制する。これには2通りのしくみがあると考えられている。ヒスタミンがH₂受容体に結合するのを妨げるのと、ガストリンやアセチルコリンの持つ胃酸分泌刺激作用が弱まるということである。

臨床応用

胃潰瘍・十二指腸潰瘍
逆流性食道炎（胃食道逆流症）
ゾリンジャー・エリスン（Zollinger-Ellison）症候群
胸焼け（英: heartburn & acid indigestion）

ヒスタミンH₂受容体拮抗薬の例

シメチジン（商品名：タガメット、アルサメック錠など）
塩酸ラニチジン（商品名：ザンタック、アバロンZ、三共Ｚ胃腸薬など）
ファモチジン（商品名：ガスター、ガスター10など）
ニザチジン（商品名：アシノン、アシノンZなど）
塩酸ロキサチジンアセタート（商品名：アルタット、アルタットA・イノセアワンブロックなど）
ラフチジン（商品名：プロテカジン、ストガー）

上記はいずれも国内販売名

副作用

ヒスタミンH₂受容体は人間の場合、胃壁の他、心筋等にも存在する。ヒスタミンH₂受容体拮抗薬は心筋の受容体にも影響を与えるため、不整脈等の心臓の異常を起こすことがある。特に心臓病の患者が摂取することは禁忌とされる。ファモチジンを含む市販薬では死亡例も確認されている。

その他、低血圧、下痢、めまい、頭痛、発赤がみられることがある。シメチジンは抗アンドロゲン作用（性欲の低下、インポテンツ）がみられることがあるが中止すると回復する。

参考文献

ISBN 4524209182 南江堂 NEW薬理学改訂第3版（1996年）
Wikipedia英語版 H₂-receptor antagonistの項

UpToDate Contents

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1. 抗潰瘍剤の薬理学 pharmacology of antiulcer medications
2. 集中治療室（ICU）におけるストレス潰瘍の予防 stress ulcer prophylaxis in the intensive care unit
3. 消化性潰瘍の自然経過および治療の概要 overview of the natural history and treatment of peptic ulcer disease
4. 小児および思春期における胃食道逆流症のマネージメント management of gastroesophageal reflux disease in children and adolescents
5. 早産児における胃食道逆流 gastroesophageal reflux in premature infants

Japanese Journal

P-0660 ワルファリン服用中にニザチジンとオメプラゾールとの切り替えによりPT-INRの変動が見られた1症例(一般演題ポスター発表,薬物相互作用,Enjoy Pharmacists' Lifestyles)

安部智英,藤崎佳那子,伊東弘樹,武山正治
日本医療薬学会年会講演要旨集 21, 291, 2011-09-09
NAID 110008910126

Quetiapine投与後に生じた体重増加と口渇に対してnizatidineが有効であった双極性うつ病の1症例

河野公範,西田朗,宮岡剛 [他]
臨床精神医学 39(1), 103-106, 2010-01
NAID 40016965237

ニザチジンが固形食胃排出能に与える影響 : Wagner-Nelson 解析法を適応した^<13>C呼気試験による検討

土屋昭彦
日本臨床生理学会雑誌 = Japanese journal of applied physiology 37(2), 109-113, 2007-04-01
NAID 10019726230

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

Ｈ_２受容体拮抗剤

販売名

ニザトリック錠150mg

組成

１錠中、ニザチジン150mgを含有する。
添加物として、ヒドロキシプロピルスターチ、ケイ酸Ａｌ、セルロース、ヒプロメロース、カルメロースＣａ、ステアリン酸Ｍｇ、タルク、酸化チタン、カルナウバロウを含有する。

効能または効果

胃潰瘍、十二指腸潰瘍
通常、成人にはニザチジンとして１回150mgを１日２回（朝食後、就寝前）経口投与する。また１回300mgを１日１回（就寝前）経口投与することもできる。なお、年齢、症状により適宜増減する。
逆流性食道炎
通常、成人にはニザチジンとして１回150mgを１日２回（朝食後、就寝前）経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

本剤は腎排泄が主であるため、腎機能障害患者に150mgを経口投与した場合、腎機能低下にともなう血漿中半減期の遅延と、血漿クリアランスの低下がみられた。（外国データ）

慎重投与

薬物過敏症の既往歴のある患者

肝障害のある患者

[本剤は主として肝臓で代謝されるので、血中濃度が上昇するおそれがある。]

腎障害のある患者

[血中濃度が持続するので、投与量を減ずるか投与間隔をあけて使用すること。]（（用法・用量に関連する使用上の注意）の項参照）

高齢者(「高齢者への投与」の項参照)

重大な副作用

ショック、アナフィラキシー様症状(いずれも頻度不明)

ショック、アナフィラキシー様症状（蕁麻疹、血圧低下、気管支痙攣、咽頭浮腫、呼吸困難等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

再生不良性貧血、汎血球減少症、無顆粒球症、血小板減少(いずれも頻度不明)

再生不良性貧血、汎血球減少症、無顆粒球症、血小板減少があらわれることがあるので、初期症状として全身倦怠感、発熱、出血傾向等がみられたら、その時点で血液検査を実施し、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

肝機能障害、黄疸(いずれも頻度不明)

AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

ニザチジンは、胃酸分泌細胞(壁細胞)のヒスタミンＨ_２受容体を遮断して胃酸分泌を抑制する。胃酸はヒスタミン、アセチルコリン、ガストリンによって分泌されるが、胃酸分泌に関与する受容体の中では、Ｈ_２受容体が最も重要な受容体であり、この受容体においてヒスタミンと拮抗すると最も強力な胃酸分泌抑制を示すことになる。²⁾

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ニザチジン(Nizatidine)

化学名

(1EZ)-N-{2-[({2-[(Dimethylamino)methyl]

thiazol-4-yl}methyl)sulfanyl]ethyl}-N’- methyl-2-nitroethene-1,1-diamine

分子式

Ｃ_１２Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_２Ｓ_２

分子量

３３１．４６

性　状

白色〜微黄白色の結晶性の粉末で、特異なにおいがある。

メタノールにやや溶けやすく、水にやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくい。

融　点

１３０〜１３５℃（乾燥後）

★リンクテーブル★

リンク元	「消化性潰瘍用剤」「H2受容体拮抗薬」「硫酸ナトリウム」

「消化性潰瘍用剤」

　　[★]

商品

「H2受容体拮抗薬」

　　[★]

英: H2 blocker H2-blockers
同: H2受容体ブロッカー H2 receptor blocker、H2受容体拮抗薬 H2 receptor antagonist H2RA、ヒスタミンH2受容体遮断薬ヒスタミンH2受容体拮抗薬 histamine H2-receptor antagonists histamine H2 receptor antagonist histamine H2 antagonist、H2拮抗薬 H2 antagonist H2-antagonist、H2遮断薬、H2ブロッカー
関: 抗ヒスタミン薬

[show details]

H2受容体拮抗薬 : 約 249,000 件
H2受容体遮断薬 : 約 24,400 件

GOO.chapter36 p.971

消化性潰瘍治療薬
命名法は" -tidine"
特徴

十二指腸潰瘍の治癒率を向上する (⇔プロトンポンプ阻害薬)

H2受容体拮抗薬

シメチジン cimetidine
ラニチジン ranitidine
ファモチジン famotidine　ガスター
ニザチジン nizatidine
ロキサチジン roxitidine
ラフチジン lafutidine　プロテカジン防御因子増強作用を有する。肝代謝なので腎機能障害があっても使用可能

構造

イミダゾール環をもち、ヒスタミンに似る

作用機序

H1受容体にはほとんど作用しない
H2受容体に可逆的、競合的に結合してヒスタミンを阻害する。
胃粘膜の局所の肥満細胞、ECL細胞

histamine→H2R→Csα→AC→cAMP↑→PKA→H+,K+-ATPase
histamine→H2R→[Ca2+]i↑→H+,K+-ATPase　　　←補助的pathway

H2RとMRとGRは相互作用しており、胃酸を分泌する。

注意

副作用5%↓
薬剤耐性
リバウンド

中止すると再発率が高い。そのため半年かけて漸減させゆっくり離脱

胃粘膜が減弱している

薬物相互作用

副作用

副作用5%↓
汎血球減少症、無顆粒球症
肝障害、抗アンドロゲン作用(女性化乳房、乳汁分泌)
中止すると再発率が高い。そのため半年かけて漸減させゆっくり離脱

胃粘膜が減弱しているから

相互作用

シメチジン：CYP2D6, CYP3A4阻害作用。 CYPs(CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6)の阻害 (GOO.972)
ラニチジン：CYPs。しかし、シメチジンの10%程度
ファモチジン、ニザチジン：なし

「硫酸ナトリウム」

　　[★]

英: sodium sulfate
商: 乾燥硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、アストーマ、アスペノン、アプリトーン、アモキシシリン、アモペニキシン、アモリン、アルギスタット、アルフロシン、アレンフラール、アンチレクス、イソパール・P、イノバン、ウレパール、エカテリシン、エクセラーゼ、エクセラーゼ配合、エホチール、エルゴメトリンマレイン酸塩、オーネスSP、オーネスSZ、オーペグ、カズマリン、ガモファー、カラシミンC、カルデナリン、カルメゾシン、グルコリンS、ケイラーゼA、ケフラール、ケフレックス、ゲンタマイシン、ゲンタロール、コスパノン、コバマミド、コントミン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ジアイナミックス、シーシーエル、シータック、シェトラゾーナ、ジソピラミド、スクリット配合、セクロダン、セフジトレンピボキシル、セフジニル、セブンイー・P、センセファリン、ダイメジンスリービー、ダウンテンシン、タフマックE、ダラシン、タンチパン配合、テクネMAG3、デトキソール、トキクロル、ドキサゾシン、ドキサゾン、ドパミン塩酸塩、トレキサメット、ドロキシドパ、トロキシン、ニザチジン、ニトレナール、ニトロールR、ニフプラス、ニフレック配合、ニューロライト、ネオ・エフラーゼ配合、ハイポ、プロモーション
関: 塩類下剤

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