分類

全身麻酔薬

静脈麻酔薬

解離性静脈麻酔薬

概念

中枢神経に作用して、意識消失、鎮痛作用をもたらす
大脳皮質や視床を抑制する(体性知覚抑制)
大脳辺縁系・網様体賦活系は活性化(向精神作用)
そのため、覚醒時に不快な夢や幻覚を伴う
呼吸抑制が弱い(小児検査麻酔にも筋肉内注射で使用される)
血圧を上昇させることから、ハイリスク患者の麻酔導入や喘息患者の麻酔導入で使用される
カタレプシ様。目は半開き。→独特の顔貌を呈する
○：注射できる(筋肉注射)。呼吸抑制がない。強力な鎮痛作用
×：精神症状出現。唾液分泌亢進。血圧↑。心拍↑。肺動脈圧↑。脳内圧↑。

薬理作用

催眠作用、鎮痛作用

注意

頭蓋内圧が上昇するため、脳外科の手術には推奨されない

相互作用

静脈麻酔薬の脳への作用

	プロポフォール	チアミラール	ケタミン	ミダゾラム
催眠作用	強	強	中	中
鎮痛作用	無	無	強	無
脳血流量	↓	↓↓	↑↑	↓
脳灌流圧	↓	↓	↑	↓
脳酸素消費量	↓	↓↓	↑	↓
頭蓋内圧	↓	↓↓	↑	↓

添付文書

ケタラール静注用５０ｍｇ／ケタラール静注用２００ｍｇ

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1119400A1031_3_07/1119400A1031_3_07?view=body

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/08/04 17:37:26」(JST)

ケタミン（Ketamine）はフェンサイクリジン系の解離性麻酔薬（大脳皮質などを抑制し、大脳辺縁系に選択的作用を示す）。塩酸塩が医薬品として第一三共株式会社からケタラール®の名で販売され、静注用および筋注用が提供されている。麻酔薬として、特に獣医師や大型動物を実験に用いる研究機関では「常備薬」になっている。日本では2007年1月1日以降、麻薬及び向精神薬取締法に基づく麻薬に指定された。

合成

1962年、アメリカ合衆国の製薬会社パーク・デービス社によって同社が開発した麻酔薬のフェンサイクリジン (PCP) の代用物として合成された^[1]。

化学特性

(RS)-2-(2-クロロフェニル)-2-メチルアミノシクロヘキサノン塩酸塩。化学式でC₁₃H₁₆ClNO・HClと表される。分子量は274.19。CAS登録番号は6740-88-1。

常温常圧においては固体で、白い粉末状の物質。融点は266度で、不燃性である。ギ酸に非常に解けやすく、水やメタノールにも解けやすい特性を示す。また、無水酢酸やジエチルエーテルには殆ど溶けない。pHは3.5～5.5で、水溶液は酸性。

作用と副作用

NMDA受容体拮抗薬であり、中枢神経系のシナプス後膜にあるNMDA受容体に選択的に働き、興奮性神経伝達をブロックする。

解離性麻酔薬の副作用として悪夢を引き起こすことが多いことが知られているが、呼吸抑制作用が弱く、患者は麻酔中でも自発呼吸を行うことが可能。ただし、大量では呼吸抑制が現れる。

ケタミンは血圧が下がらず、呼吸が止まりにくいという大きな利点があるうえ筋肉注射が可能であることから静脈注射がやりにくい動物用として重宝されてきた。また、この特性から麻酔銃の麻酔としても用いられてきた。多くの麻酔薬が血圧を下げるのに対して、むしろ血圧を上げることが多いためプロポフォール・フェンタニルなどの血圧を下げる麻酔薬と併用することも多い。プロポフォール・ケタミン・フェンタニルを使用する場合PKF麻酔と呼ばれることもある。

ケタミンはNMDA受容体に対するアンタゴニストとして働くだけでなく、モノアミン輸送体を阻害する^[2]ことによるカテコールアミン遊離作用があるため、交感神経を刺激し、気管支拡張作用・頻脈・昇圧作用を示す。そのため気管支喘息を持つ患者にも比較的安全に使用できるが、脳血管障害、虚血性心疾患、高血圧の患者にはあまり使用されない。脳圧、眼圧を上昇させるため、脳外科の手術や緑内障患者には使用されにくい。精神的な副作用や脳圧の上昇はベンゾジアゼピンの併用で少なくなるともいわれる。気管支は拡張し呼吸抑制作用は少ないが分泌物が多くなるため注意が必要。

嘔吐中枢の化学受容器引き金帯を刺激し、嘔吐を誘発する。

内臓に対する効果よりも体の浅層における麻酔効果が高く、麻酔から覚醒した後も鎮痛作用は持続している。このため皮膚表面の手術に使用されることが多い。

即効性の抗うつ作用があり投与から2時間で効果が現われることが臨床試験で示された^[3]。

ロシアで薬物乱用の専門治療を行う精神科医のエフゲニー・クルピツキーは、20年間にわたり麻酔薬のケタミンを幻覚剤として利用するアルコール依存症の治療を行ってきたが、111人の被験者のうち66％が少なくとも1年間禁酒を継続し、対象群では24％であった^[4]などのいくつかの報告^[5]^[6]がある。また、ケタミンはヘロインの依存症患者に対しても薬物の利用を中断する効果が見られた^[7]^[8]。アヘンの禁断症状を減衰させるという報告もある^[9]。

代謝による半減期はおよそ3時間。持続投与された場合、蓄積はされにくいが、代謝産物にも作用がある。モルヒネの耐性形成を抑制し退薬発現を抑制することが報告されている。

本来は主に動物病院での麻酔に使われる薬であるが、解離性麻酔薬であるため、ヒトがこの粉末を鼻孔吸入、もしくは経口摂取・静脈注射した場合、一種の臨死体験様作用が得られることから、不正な密輸入および若者の間での乱用が問題となり、厚生労働省はケタミンを麻薬及び向精神薬取締法に基づく「麻薬」に指定することを決めた。この指定は、医療用等の用途に対する代換品移行措置期間も考慮し、施行は2007年1月1日となっている。

乱用した場合は臨死体験などの幻覚作用があり、悪夢を見るという副作用もある。LSDと同様、サイケデリック系の薬物として知られるため、一時期は「K」「スペシャルK」などという隠語で呼ばれトランス系の音楽を流すクラブで多く流通したこともある。だが、ケタミンは本来の用途が麻酔薬であるため、LSDとは反対に精神状態は沈静化するので、テンションを上げたい乱用者の間では不人気であった。

ワインドアップ現象を抑制するため、ニューロパシックペインなどの慢性疼痛の治療でその効果は見直されているが、麻薬に指定されたことにより使用は制限されている。（海外では内服薬も使用されている）

代替品

日本では麻酔銃に必須だったケタミンが麻薬指定されたことにより、動物の捕獲に支障を来たしていることから、代替薬の研究が行われ、代替品が使用されるようになってきているが、ケタミン以上に便利な薬品は見つかっていない。

プロポフォールによる導入とイソフルランによる維持の組み合わせ。
塩酸チレタミンと塩酸ゾラゼパム混合薬

野犬捕獲等、野外で使用される塩酸ケタミンの代替薬品検討のための室内実験において、塩酸ケタミンと塩酸メデトミジンの混合注射と同等の効果が、塩酸キシラジン、塩酸メデトミジン、ミダゾラムの任意の2種類の組み合わせで得られたという報告がある^[10]。

アメリカではスケジュールⅢであるため、獣医師や保護官などは麻薬免許無しでも取り扱えるので、問題化していない。

脚注

^ レスター・グリンスプーン、ジェームズ・B. バカラー『サイケデリック・ドラッグ-向精神物質の科学と文化』杵渕幸子訳、妙木浩之訳、工作舎、2000年。ISBN 978-4875023210。65頁。（原著 Psychedelic Drugs Reconsidered, 1979）
^ M.Nishimura, K.Sato et al."Ketamine Inhibits Monoamine transporters expressed in Human Embryonic Kidney 293 cells" Anesthesiology 1998; 88:768-774 PMID 9523822
^ Zarate CA Jr, Singh JB, Carlson PJ et al. "A randomized trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant major depression" Arch Gen Psychiatry 63(8), 2006 Aug, pp856-64. PMID 16894061
^ ジョン・ホーガン『科学を捨て、神秘へと向かう理性』竹内薫訳、徳間書店、2004年11月。ISBN 978-4198619503。210頁。（原著 Rational mysticism, 2003）
^ E. M. Krupitsky et al. "The Combination of Psychedelic and Aversive Approaches in Alcoholism Treatment: The Affective Contra-Attribution Method" Alcoholism Treatment Quarterly 9(1), 1992
^ E. M. Krupitsky et al. Ketamine Psychedelic Therapy (KPT): A Review of the Results of Ten Years of Research J Psychoactive Drugs. 1997 Apr-Jun;29(2), pp165-83. Review.
^ Krupitsky EM, Burakov AM, Dunaevsky IV et al. "Single versus repeated sessions of ketamine-assisted psychotherapy for people with heroin dependence" J Psychoactive Drugs 39(1), 2007 Mar, pp13-9. PMID 17523581
^ E. M. Krupitsky et al. Ketamine psychotherapy for heroin addiction: immediate effects and two-year follow-up (PDF),Journal of Substance Abuse Treatment23, 2002, pp273-283
^ Jovaisa T, Laurinenas G, Vosylius S, Sipylaite J, Badaras R, Ivaskevicius J (2006). "Effects of ketamine on precipitated opiate withdrawal". Medicina (Kaunas) 42 (8): pp625-34. PMID 16963828
^ 松本広典ほか　「公衆衛生獣医師領域における塩酸ケタミンの麻薬指定に伴う代替薬品の検討」　『獣医畜産新報』　1030号　402-406頁　2007年　文永堂出版　ISSN 0447-0192

外部リンク

日本麻酔科学会

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UpToDate Contents

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1. 小児に対する手術室外での鎮静処置に使用する薬剤 pharmacologic agents for pediatric procedural sedation outside of the operating room
2. 小児に対する手術室外での鎮静処置に使用する薬剤の選択 selection of medications for pediatric procedural sedation outside of the operating room
3. ケタミン中毒 ketamine poisoning
4. 成人における処置時の鎮静 procedural sedation in adults
5. 離人症性障害：疫学、病因、臨床症状、経過、および診断 depersonalization disorder epidemiology pathogenesis clinical manifestations course and diagnosis

Japanese Journal

<総説>脳虚血における脳白質傷害

中尾慎一
近畿大学医学雑誌 36(1), 3-7, 2011-3
… 用いて，過換気による低二酸化炭素血症が線条体の白質病変増悪を引き起こすことを見出し，長期の過換気が高齢者や脳血管障害患者のせん妄の一因である可能性を示した．さらに，この増悪を静脈麻酔薬ケタミンが抑制することも見出した．また，心肺停止・再潅流モデルを用いたラット急性全脳虚血において，海馬CA1のミクログリアの活性化と神経細胞体傷害に遅れて神経軸索（広義の脳白質）の傷害が認められる …
NAID 120003002902

麻酔薬の中枢抑制におけるグルタミン酸およびGABA神経系の役割 (特集全身麻酔のメカニズムの解明はどこまで進んだか?)

西川光一
麻酔 60(5), 534-543, 2011-05
NAID 40018828080

注目の遺伝子(第12回)NMDA受容体の遺伝子--mTOR系

治徳大介,吉川武男
分子精神医学 11(1), 73-75, 2011-01
NAID 40018281946

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

注射用全身麻酔剤

販売名

ケタラール静注用５０ｍｇ

組成

1アンプル中に次の成分を含有

有効成分

1アンプル中
ケタミン塩酸塩(日局)　57.7mg/5mL
(ケタミンとして50mg/5mL)

添加物

ベンゼトニウム塩化物0.5mg、等張化剤、pH調節剤

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
脳血管障害、高血圧(収縮期圧160mmHg以上、拡張期圧100mmHg以上)、脳圧亢進症及び重症の心代償不全の患者［一過性の血圧上昇作用、脳圧亢進作用がある。］
痙攣発作の既往歴のある患者［痙攣を誘発することがある。］
外来患者［麻酔前後の管理が行き届かない。］

効能または効果

手術、検査および処置時の全身麻酔および吸入麻酔の導入
通常、ケタミンとして、初回体重1kg当り1?2mgを静脈内に緩徐(1分間以上)に投与し、必要に応じて、初回量と同量又は半量を追加投与する。

麻酔方法

本剤の用法・用量は患者の感受性、全身状態、手術々式、麻酔方法等に応じてきめるが、一般に行われている方法を示すと次のとおりである。

手術の少なくとも6時間前から絶飲絶食とし、アトロピン硫酸塩水和物等の前投薬を行い、次いで本剤の1回量を緩徐に静注する。麻酔の維持には、本剤の追加投与を行うが、手術の時間が長くなる場合には点滴静注法が用いられる。投与速度は最初30分間が0.1mg/kg/分、それ以後は0.05mg/kg/分を一応の基準として、必要に応じ若干これを増減し、手術終了の30分前に投与を中止する^{1, 2)}。なお、手術の種類によっては、吸入麻酔剤に切り替える。また必要によりスキサメトニウム塩化物水和物等の筋弛緩剤を併用する。

作用発現及び持続

健康成人に通常用量を静注した場合、30秒?1分で手術可能な麻酔状態が得られ、作用は5?10分前後持続する³⁾。

慎重投与

急性・慢性アルコール中毒の患者［一般にアルコール中毒患者は麻酔がかかりにくい。］
β-遮断剤を使用中の患者［β-遮断剤が本剤の二次的な血圧下降作用を増強するおそれがある。また、一般にβ-遮断剤を使用中の患者は高血圧症の場合が多いので、本剤の一過性の血圧上昇作用に注意すること。］

重大な副作用

急性心不全

0.1%未満

急性心不全があらわれることがあるので、観察を十分に行い、適切な処置を行うこと。

呼吸抑制(2.27%)、無呼吸(頻度不明)、舌根沈下(頻度不明)

過量投与した場合及び静注速度が速い場合には呼吸抑制、無呼吸又は舌根沈下が起こることがあるので、静脈内投与に際しては、1分以上時間をかけて緩徐に注射すること。

なお、観察を十分に行い、呼吸抑制の症状があらわれた場合には、補助呼吸を行うなど適切な処置を行うこと。

痙攣

0.59%

痙攣(喉頭痙攣、声門痙攣又は全身痙攣等)が起こることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には筋弛緩剤を投与の上、気管内挿管のもとに調節呼吸を行うなど、適切な処置を行うこと。

覚醒時反応

頻度不明

ア)本剤の投与をうけた患者の15%前後に覚醒時反応が起こるとされている。その症状としては、夢のような状態、幻覚あるいは興奮、錯乱状態等で、通常数時間で回復するが、まれに24時間以内に再びあらわれることがある。

イ)覚醒時反応を防ぐには、回復期の早期に患者に話しかけたりするような不必要な刺激は避けること。また、完全に覚醒するまで患者のバイタルサインを監視するなど、全身状態の観察を十分に行うこと。
ウ)覚醒時反応を予防するために、ジアゼパム、ドロペリドール等の前投薬を行うことが望ましい(「相互作用」の項参照)。
エ)興奮、錯乱状態等の激しい覚醒時反応に対する処置としては、短時間作用型又は超短時間作用型バルビツール酸系薬剤の少量投与、あるいはジアゼパム投与を行うことが望ましい(「相互作用」の項参照)。

薬効薬理

麻酔・鎮痛作用

動物実験(ウサギ¹⁴⁾・ネコ¹⁵⁾)において、新皮質(例：連合野)、皮質下領域(例：視床)には抑制的に作用する一方、海馬等辺縁系を活性化する脳波的所見があり、ケタミンは新皮質?視床系と、辺縁系に対し解離的に作用する。

循環器系、呼吸器系等に対する作用

血圧に対する作用：

本剤により一過性の血圧上昇作用がみられ、投与後1?5分に最高に達するが、以後緩徐に下降し、投与前値に対する増加率は静注では平均32%である⁹⁾。また、二次的に血圧降下をきたす場合がある。

脈拍に対する作用：

通常の用量(1?3mg/kg)により、一過性の頻脈がみられ、1?3分で最高に達し、以後正常に復する。頻脈は初回投与の時に著明である。

頭蓋内圧に対する作用：

本剤の静注により、脳脊髄液圧は上昇し、1?3分で最高値に達し、15?20分で注射前値に復する¹⁶⁾。繰り返し投与するとその都度同じ程度に上昇する。

脳血流量に対する作用：

本剤の静注により、脳血流量は62%増加するが¹⁷⁾、脳血管の炭酸ガスに対する反応性並びに脳血流自己調節機序は温存されている。

呼吸に対する作用：

本剤により投与後2?3分で軽度の呼吸抑制があらわれるが一過性である。急速に高用量を静脈内投与すると呼吸抑制は強く、呼吸停止となることがある。筋の緊張が亢進するため、呼吸が不規則になることがある¹⁸⁾。

喘息患者にケタミン1?2mg/kgを静注した場合、発作を誘発又は増悪することはないが、気管支痙縮を軽減する作用はない^{19, 20)}。

筋弛緩作用：

本剤には筋弛緩作用がない⁹⁾。

なお、急速静脈内投与により筋緊張が亢進することがある。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ケタミン塩酸塩(Ketamine Hydrochloride)

化学名

(2RS )-2-(2-Chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone monohydrochloride

分子式

C₁₃H₁₆ClNO・HCl

分子量

274.19

性状

白色の結晶又は結晶性の粉末である。

ギ酸に極めて溶けやすく、水又はメタノールに溶けやすく、エタノール(95)又は酢酸(100)にやや溶けにくく、無水酢酸又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。

融点

約258℃(分解)

分配係数

フラスコ振とう法による本品の水とオクタノールの分配係数log Pow(Pow＝オクタノール相の濃度/水相の濃度)は1.4(pH7.0)であった。

★リンクテーブル★

国試過去問	「109G026」「078B073」
リンク元	「吸入麻酔薬」「脳血流」「WHO方式癌疼痛治療」「静脈麻酔薬」「ドラッグチャレンジテスト」
拡張検索	「ケタミンテスト」

「109G026」

ケタミン
IUPAC命名法による物質名
	(RS)-2-(2-chlorophenyl)-2-methylamino-cyclohexan-1-one
臨床データ
胎児危険度分類	B;
法的規制	(アメリカ、スケジュールIII); 、(POM (Unscheduled, イギリス, though Class C)
投与方法	静注, 筋注, 吸入, 経口, 局部
薬物動態的データ
生物学的利用能	93% 筋注, 17% 経口
代謝	肝臓
半減期	2.5～3時間
排泄	腎臓(>90%), 尿
識別
CAS番号	6740-88-1
ATCコード	N01AX03 N01AX14
PubChem	CID 3821
DrugBank	APRD00493
KEGG	D08098
化学的データ
化学式	C13H16ClNO
分子量	237.725 g/mol

　　[★]

術後鎮痛のため硬膜外腔に投与できるのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［109G025］←［国試_109］→［109G027］

「078B073」

　　[★]

適切な麻酔薬は？

「吸入麻酔薬」

　　[★]

英: inhalation alanesthetic agent, inhaled anesthetic
同: ガス吸入麻酔薬、ガス麻酔薬
関: 薬理学、全身麻酔薬

吸入麻酔薬の身体影響

YN.M7 SAN.40

中枢神経系：意識消失、酸素消費量減少、脳血管拡張、頭蓋内圧上昇、(亜酸化窒素のみ)鎮痛作用
呼吸器系：用量依存的にコキュを抑制、一回換気量減少、呼吸回数増加、気管拡張作用、線毛運動抑制、気道分泌抑制、低酸素性肺血管収縮抑制
循環器系：用量依存的に血圧低下(血管拡張or心筋抑制)、内臓血流減少、脳・筋肉・皮膚血流増加
筋肉：(揮発性吸入麻酔薬のみ)

吸入麻酔薬

SAN.39

化合物名	分子式	小さいほど強力	小さいほど効きが早い	特徴	麻酔に必要な条件
化合物名	分子式	MAC	血液ガス分配係数	特徴	意識消失	鎮痛	筋弛緩	反射抑制
笑気	N2O	101	0.47	支燃性体内閉鎖腔膨張	△ 低MAC	○	×	？
イソフルラン	F3C-CH(Cl)-O-CHF	1.15	1.48	生体内分解0.2%	○	×	○	？
セボフルラン	FH2C-O-CH(CF3)2	1.71	0.63	小児麻酔によい生体内分解3%	○	×	○	？
ハロタン	F3C-CHClBr	0.76	2.3	肝障害(3万例に1例) アドレナリン感受性↑(不整脈リスク) 生体内分解20%	○	×	△	？

麻酔薬と脳に及ぼす影響

参考4

		脳血流	脳代謝量	頭蓋内圧	CO2反応性	自己調節能
静脈麻酔薬	プロポフォール	↓↓	↓	↓	→	→
	バルビツレート	↓	↓	↓	→	→
	フェンタニル	→↓	→↓	→↓	→	→
	レミフェンタニル	→↓	→↓	→↓	→	→
	ケタミン	→↑	→↑	→↑	→	→
吸入麻酔薬	セボフルラン	→↑	↓	→↑	→	→↓
	イソフルラン	→↑	↓	→↑	→	↓
	ハロタン	↑↑	↓	↑	→	↓
	亜酸化窒素	→↑	→↑	→↑	→	→↓

参考

1.

http://www.geocities.co.jp/Colosseum-Acropolis/6786/Inhaled.html

2.

http://www.med.akita-u.ac.jp/~doubutu/ouu/Inhalation.html

3. 講義資料？

http://www.shinshu-masui.jp/information/2011/06/22/%E5%90%B8%E5%85%A5%E9%BA%BB%E9%85%94%E8%96%AC%E3%81%AE%E8%96%AC%E7%90%86.pdf

4.

http://www.shinshu-masui.jp/information/2010/05/26/%E5%90%B8%E5%85%A5%E9%BA%BB%E9%85%94%E8%96%AC.pdf

「脳血流」

　　[★]

英: cerebral blood flow
関: 脳血流量

麻酔薬、鎮痛薬と脳血流

静脈麻酔薬#静脈麻酔薬の脳への作用および吸入麻酔薬#麻酔薬と脳に及ぼす影響より。文献的な裏付けなし。

分類	投与経路	薬剤名	脳血流	脳代謝量
麻酔薬	静脈 (静脈麻酔薬)	プロポフォール	↓↓	↓
		バルビツレート	↓	↓
		ミダゾラム	↓	↓
		ケタミン	↑↑	↑
	吸入 (吸入麻酔薬)	亜酸化窒素	↑	↑
		セボフルラン	↑	↓
		イソフルラン	↑	↓
		ハロタン	↑↑	↓
鎮痛薬	静脈	フェンタニル	↓	↓
鎮痛薬	静脈	レミフェンタニル	↓	↓

吸入麻酔薬では脳血管拡張作用により脳血流が増加

静脈麻酔薬の興奮性麻酔薬では脳神経活動亢進、酸素消費量増大など代謝の亢進のために脳血管拡張を来たし、脳血流増加 (SAN.45)

静脈麻酔薬の抑制性麻酔薬では脳神経活動低下、酸素消費量低下など代謝の低下のために脳血管収縮を来たし、脳血流低下 (SAN.45)

SAN.291改変

分類	薬剤名	脳血流	脳酸素消費量
吸入麻酔薬	亜酸化窒素	↑↑	↑
	ハロタン	↑↑	↑
	イソフルラン	↑	↓↓
	セボフルラン	→↑	↓↓
静脈麻酔薬	チオペンタール	↓↓	↓↓
	プロポフォール	↓↓	↓
	フェンタニル	→	→
	ケタミン	↑↑	↑

「WHO方式癌疼痛治療」

　　[★]

英: WHO method for relief of cancer pain
同: WHO式癌疼痛治療法 WHO Cancer Pain Relief Programme、WHO3段階除痛ラダー WHO three-stepanalgesic ladder、3段階ラダー

WHOの基本5原則

1. WHOのラダーに沿って
2. できるかぎり内服で、
3. 少量で始めて疼痛が消える量へと漸増し、
4. 定時投与とし、　　　　　←　頓用ではない
5. 必要に応じて鎮痛補助薬の併用も考慮

NSAIDs(アスピリン、イブプロフェン、インドメタシン)、アセトアミノフェン　±　鎮痛補助薬
弱オピオイド：コデイン、ジヒドロコデイン
強オピオイド：モルヒネ、オキシコドン、ブプレノルフィン、フェンタニル

薬剤群	代表薬	代替薬
非オピオイド鎮痛薬	アスピリン	コリン・マグネシウム・トリサルチレート）
	アセトアミノフェン	ジフルニサルa）
	イブプロフェン	ナプロキセン
	インドメタシン	ジクロフェナク
		フルルビプロフェン※1
弱オピオイド（軽度から中等度の強さの痛みに用いる）	コデイン	デキストロプロポキシフェンa）
		ジヒドロコデイン
		アヘン末
		トラマドールb）
強オピオイド（中等度から高度の強さの痛みに用いる）	モルヒネ	メサドンa）
		ヒドロモルフォンa）
		オキシコドン
		レボルファノールa）
		ペチジンc）
		ブプレノルフィンa）
		フェンタニル※2

鎮痛補助薬 SAN.410

抗けいれん薬：カルバマゼピン、フェニトイン
抗精神病薬：ブロクロルペラジン、ハロペリドール、クロルプロマジン
抗不安薬：ジアゼパム、ヒドロキシジン
抗うつ薬：アミトリプチリン
抗不整脈薬：キシロカイン
ステロイド：プレドニゾロン、デキサメサゾン
麻酔薬：ケタミン

参考

1. WHO方式癌疼痛治療ガイドライン

http://www.geocities.jp/study_nasubi/l/l13.html

国試

106C030：吐き気はオピオイド服用開始に出現しやすいので、開始時から制吐薬を開始する。副作用に対してはオピオイドの減量ではなく、制吐薬・緩下薬などを利用し、オピオイドの減量は避ける、だったっけ？

メモ

拮抗性麻酔薬ないし麻薬性拮抗性鎮痛薬はWHO方式癌疼痛治療で用いる薬剤に含めない　→　ペンタゾシン使ったあとでブプレノルフィンを使ったりはしない。

「静脈麻酔薬」

　　[★]

英: intravenous anesthetics
関: 麻酔薬、吸入麻酔薬

静脈麻酔薬

1. プロポフォール：バルビツレートに比べて効きが早い
2. バルビツール酸系薬

3. ベンゾジアゼピン系薬

4. ケタミン

静脈麻酔薬の中での興奮性麻酔薬と抑制性麻酔薬

SAN.45

	興奮性麻酔薬	抑制性麻酔薬
例	ケタミン	バルビツレートプロポフォール
脳自発的活動	↑	↓
血圧	↑	↓
交感神経活動	→↑	↓
脳酸素消費量	↑	↓
脳血流	↑	↓
頭蓋内圧	↑	↓
鎮痛作用	強い	弱い

半減期

チオペンタール、ジアゼパム

半減期が長い

バルビツール酸系薬

チオペンタール、チアミラール

　　麻酔導入が早い、全麻の導入、ごく短時間の痛みの少ない手術、検査
　　抗麻痺や、脳保護薬としても使われる
　　鎮痛、筋弛緩作用がないため併用が必要
　　急性間欠性ポルフィリン症は禁忌
　　　ヘム合成系路の酵素欠損によって起こる
　　　気管支喘息の患者には使用禁忌
　　　　サイトカインが出るから
　　○：強力な催眠作用
　　×：組織刺激性あり。静脈注射のみ

　細胞膜にはGABA依存性のCl-チャネル(GABAA受容体＝イオンチャネル共役型受容体)が存在し、バルビツール酸結合部位、ベンゾジアゼピン結合部位、GABA結合部位を有している。

　　3つの部位が独立に作用がある。相加的に働く。
　　GABAB受容体は7回膜貫通タンパク質である。
　作用は　バルビツール酸＞ベンゾジアゼピン

「ドラッグチャレンジテスト」

　　[★]

英: drug challenge test, DCT
同: 薬理学的疼痛機序判別試験

痛みの機序を検索し、除痛を行うための検査

試験薬剤	痛みの発生機序						試験が陽性の場合に行う治療法
試験薬剤	交感神経の関与	中枢性	心因性	神経の異所性異常活動	NMDA受容体の関与	侵害受容性疼痛	試験が陽性の場合に行う治療法
チアミラール	-	●	●	-	-	-	ペントバルビタールカルシウム内服脊髄・脳電気刺激療法
フェントラミン	●	-	-	-	-	-	交感神経節ブロック局所静脈内交感神経ブロック
リドカイン	-	-	-	●	-	-	リド力イン点滴静注メキシレチンの内服
ケタミン	-	●	-	-	●	-	デキストロメトルファンの内服ケタミン持続点滴療法脊髄・脳電気刺激療法
モルヒネ	-	-	-	-	-	●	リン酸コデイン、モルヒネの内服知覚神経ブロック消炎鎮痛薬の内服

「ケタミンテスト」

　　[★]

英: ketamine test
関: ケタミン、NMDA受容体拮抗薬、慢性疼痛

drug challenge testの一つ。ケタミンを投与してその反応をみるテスト。テストを経て症状が消失しかつ副作用が無ければ、今後使用することができると考える。

[1] レスター・グリンスプーン、ジェームズ・B. バカラー『サイケデリック・ドラッグ-向精神物質の科学と文化』杵渕幸子訳、妙木浩之訳、工作舎、2000年。ISBN 978-4875023210。65頁。（原著 Psychedelic Drugs Reconsidered, 1979）

[2] M.Nishimura, K.Sato et al."Ketamine Inhibits Monoamine transporters expressed in Human Embryonic Kidney 293 cells" Anesthesiology 1998; 88:768-774 PMID 9523822

[3] Zarate CA Jr, Singh JB, Carlson PJ et al. "A randomized trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant major depression" Arch Gen Psychiatry 63(8), 2006 Aug, pp856-64. PMID 16894061

[4] ジョン・ホーガン『科学を捨て、神秘へと向かう理性』竹内薫訳、徳間書店、2004年11月。ISBN 978-4198619503。210頁。（原著 Rational mysticism, 2003）

[5] E. M. Krupitsky et al. "The Combination of Psychedelic and Aversive Approaches in Alcoholism Treatment: The Affective Contra-Attribution Method" Alcoholism Treatment Quarterly 9(1), 1992

[6] E. M. Krupitsky et al. Ketamine Psychedelic Therapy (KPT): A Review of the Results of Ten Years of Research J Psychoactive Drugs. 1997 Apr-Jun;29(2), pp165-83. Review.

[7] Krupitsky EM, Burakov AM, Dunaevsky IV et al. "Single versus repeated sessions of ketamine-assisted psychotherapy for people with heroin dependence" J Psychoactive Drugs 39(1), 2007 Mar, pp13-9. PMID 17523581

[8] E. M. Krupitsky et al. Ketamine psychotherapy for heroin addiction: immediate effects and two-year follow-up (PDF),Journal of Substance Abuse Treatment23, 2002, pp273-283

[9] Jovaisa T, Laurinenas G, Vosylius S, Sipylaite J, Badaras R, Ivaskevicius J (2006). "Effects of ketamine on precipitated opiate withdrawal". Medicina (Kaunas) 42 (8): pp625-34. PMID 16963828

[10] 松本広典ほか　「公衆衛生獣医師領域における塩酸ケタミンの麻薬指定に伴う代替薬品の検討」　『獣医畜産新報』　1030号　402-406頁　2007年　文永堂出版　ISSN 0447-0192

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