インターフェロンβ

英: interferon-β IFN-β, interferon-beta
同: インターフェロン-β、(添付文書)インターフェロンベータ、βインターフェロン beta-interferon β-interferon
商: IFNβ、アボネックス、フエロン
関: インターフェロン

概念

インターフェロンの一つ。
線維芽細胞が産生する抗ウイルス性タンパク質。

IFN-β SMB.426

種類：I型インターフェロン
産生：線維芽細胞、上皮細胞など
種類：1種類
誘因：ウイルス、2本鎖RNA
作用：抗ウイルス効果、抗腫瘍効果

適応

多発性硬化症

WordNet

a form of interferon that is produced by fibroblasts and have antiviral effects; used in the treatment of multiple sclerosis

UpToDate Contents

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1. 成人における再発寛解型多発性硬化症の治療 treatment of relapsing remitting multiple sclerosis in adults
2. 炎症性ミオパチーの病因 pathogenesis of inflammatory myopathies
3. 生物学的製剤を用いた癌治療の神経学的合併症 neurologic complications of cancer treatment with biologic agents
4. 成人における進行性多発性硬化症の治療 treatment of progressive multiple sclerosis in adults
5. 切除可能な肝細胞癌のマネージメント：予後、術前補助化学療法と補助化学療法の役割、および治療後サーベイランス management of potentially resectable hepatocellular carcinoma prognosis role of neoadjuvant and adjuvant therapy and posttreatment surveillance

Japanese Journal

Clinically isolated syndrome--多発性硬化症への進展予測と病態修飾療法の開始

郡山達男
臨床神経学 51(3), 179-187, 2011-03
NAID 40018750135

症例インターフェロンβ-1b投与中の多発性硬化症に生じた尋常性乾癬

長岡悠美,今井康友,津田達也 [他]
皮膚科の臨床 53(2), 273-276, 2011-02
NAID 40018707396

Related Links

インターフェロン - Wikipedia

多くの場合「インターフェロン」というとIFN typeⅠ（I型インターフェロン）を指す。IFN typeⅠには以下が知られている。 IFN-α：13種類（1,2,4,5,6,7,8,10,13,14,16,17,21）; IFN-β：1種類 - IFN-β1（※IFN-β2＝IL-6）; IFN-ω：1種類 - IFN-ω1; IFN-ε：1種類 - IFN- ε1 ...

インターフェロン・ベータの特徴と副作用

インターフェロン・アルファが白血球によって産生されるのに対し、ベータはおもに線維芽細胞やマクロファージから分泌されます。適応となるがんはメラノーマ（悪性黒色腫）、脳腫瘍（膠芽腫、髄芽腫、星細胞腫）です。

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★リンクテーブル★

国試過去問	「112C065」「105A033」
リンク元	「多発性硬化症」「DAV・フェロン療法」「テモゾロミド」「インターフェロンベータ」「DAVフェロン療法」
関連記事	「インターフェロン」

「112C065」

次の文を読み、63～65の問いに答えよ。
35歳の女性。左上下肢の脱力のため夫に連れられて来院した。
現病歴：3年前に複視を自覚したが、疲れ目と考え様子をみたところ、数日で自然軽快した。1年前に右眼のかすみを自覚して自宅近くの眼科診療所を受診したが、眼底検査に異常なく約2週間で軽快した。2日前に左下肢、引き続いて左上肢の脱力を自覚した。本日、歩行も困難になったため受診した。
既往歴：特記すべきことはない。
生活歴：事務職。会社員の夫と2人暮らしで子どもはいない。喫煙歴と飲酒歴はない。
家族歴：特記すべきことはない。
現症：意識は清明。身長 156cm、体重 50kg。体温 36.5℃。脈拍 64/分、整。血圧 126/68mmHg。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。視力は右0.4(0.8×-1.5 D)、左0.6(1.2×-1.0 D)。他の脳神経に異常を認めない。四肢筋力は、右側は正常、左側は徒手筋力テストで3～4の筋力低下を認める。腱反射は左上下肢で亢進し、左Babinski徴候が陽性である。自覚的に左半身のしびれ感を訴えるが、温痛覚、振動覚および関節位置覚は左右差を認めない。
検査所見：尿所見：蛋白(－)、糖(－)、潜血(－)。血液所見：赤血球 468万、Hb 13.9g/dL、Ht 42%、白血球 5,300、血小板 21万、PT-INR 1.0(基準 0.9～1.1)、APTT 31.4秒(基準対照 32.2)。血液生化学所見：総蛋白 7.5g/dL、アルブミン 3.9g/dL、IgG 1,424mg/dL(基準 960～1,960)、総ビリルビン 0.9mg/dL、直接ビリルビン 0.2mg/dL、AST 28U/L、ALT 16U/L、LD 177U/L(基準 176～353)、ALP 233U/L(基準 115～359)、γ-GTP 32U/L(基準 8～50)、CK 72U/L(基準 30～140)、尿素窒素 12mg/dL、クレアチニン 0.6mg/dL、血糖 98mg/dL、Na 140mEq/L、K 4.4mEq/L、Cl 97mEq/L。免疫血清学所見：CRP 0.3mg/dL。抗核抗体、抗DNA抗体、抗カルジオリピン抗体、抗アクアポリン4抗体およびMPO-ANCAは陰性。脳脊髄液所見：初圧 80mmH2O(基準 70～170)、細胞数 1/mm3(基準 O～2)、蛋白 60mg/dL(基準 15～45)、糖 60mg/dL(基準 50～75)。頭部MRIのFLAIR像(別冊No. 13)を別に示す。

治療は奏効し、症状は軽快した。
再発予防に用いるのはどれか。

※国試ナビ4※　［112C064］←［国試_112］→［112C066］

「105A033」

45歳の女性。右視力低下と排尿障害とを主訴に来院した。 3か月前にものが二重に見えたが1週間で軽快した。 1か月前から右眼瞼が閉じにくくなり、その後右顔面の感覚鈍麻に気付いた。 5日前から排尿障害があり、昨日急に右視力が低下した。 10年前から高血圧症の治療を受けている。意識は清明。視力は右0.1(矯正不能)、左1.0(矯正不能)。眼底に異常を認めない。眼球運動は右眼の外転が不十分である。右顔面の痛覚低下を認める。両側上下肢の軽い運動麻痺があり、両側上下肢で腱反射が亢進し、Babinski徴候は両側陽性である。脳脊髄液検査で細胞数 6/mm3(全て単核球)(基準0-2)、蛋白 56mg/dl(基準15-45)である。
直ちに行うべき治療はどれか。

※国試ナビ4※　［105A032］←［国試_105］→［105A034］

「多発性硬化症」

英: multiple sclerosis, MS
関: 脱髄疾患、視神経脊髄炎症候群。急性型多発性硬化症バロー同心円硬化症 Balo's concentric sclerosis

first aid step1 2006 p.191,327,332,350,353,358

概念

中枢神経系の原因不明の脱髄疾患
中枢神経系(大脳、小脳、脳幹、視神経)の白質に、多巣性の限局性脱髄疾患が生じ、さまざまな神経症候(空間的多発)が、再発と緩解を繰り返す(時間的多発)のが特徴

病因

遺伝的要因

HLA-DR2

環境要因

疫学

緯度の高い地方に多発する傾向。(北欧・北米>アジア、アフリカ諸国)

北欧・北米：30-80人/10万人有病率
日本：1-4人/10万人有病率

若年に発症(15-50歳で80-90%が発症。30歳がピーク)
男：女=1：1.3-3.2
HLA-DR2との関連

病理

髄鞘の破壊。軸索、神経細胞は保持される。　←　希突起膠細胞(oligodendroglia)が破壊される
急性期：炎症性細胞浸潤
慢性期：グリア線維に置換

症状

classical triad

痙性麻痺
感覚障害
視力障害

視神経炎

眼球運動障害

複視、眼振

膀胱直腸障害
脳幹障害

内側縦束症候群

突発性

有痛性強直性痙攣発作、レルミット症候群

低頻度

神経心理学的症候：失語、失行、失認
錐体外路症状：硬直、ジストニー

温度依存性の出現：ウートホフ現象 Uhthoff phenomenon：体温の上昇により症状が悪化する。

診断

検査

CTや核磁気共鳴法など：脱髄巣
CT：低吸収
MRI

T1:低信号
T2, FLAIR：高信号

Gd造影：高信号

髄液：免疫グロブリンの異常
感覚誘発電位：異常

腰椎穿刺、髄液

細胞・蛋白・IgG・ミエリン塩基性蛋白は軽度から中等度上昇
電気泳動：60-80%でオリゴクローナルIgGバンド、ミエリンベーシック蛋白質陽性

治療

急性期：急性増悪期の短縮、障害度の軽減

副腎皮質ステロイド：即効性が期待できステロイドパスル療法として治療が行われる。
血液浄化療法 plasmapheresis(血漿交換療法 PE)：

再発防止：再発防止、進行抑制

インターフェロンβ INFβ：再発寛解型と再発のある二次進行型はグレードAとされている。MSの再発率を低下させ、活動性の炎症性脱髄病巣の出現を抑制し、身体期の障害の進行を遅延させる効果がある。IFNβ-1aやIFNβ-1bが用いられる。(参考2)
シクロホスファミド CY
アザチオプリン AZT
メトトレキサート MTX
ミトキサントロン MITX

症例

22歳女性、昨日より突然右の上下肢に力が入らなくなったので驚いて受診した。16歳の時に一過性の視力低下があった。20歳の時には小脳失調になったが数日で回復したという。MRI T2強調画像で白質に多発性の病変が見られる。

USMLE

Q book p.244 31

国試

105I030、102I048、100A049

参考

1. 多発性硬化症治療ガイドライン2010

http://www.neurology-jp.org/guidelinem/koukasyo.html

→acrobat reader Xやflash player 10が必要だったり、閲覧に苦労するかも。

2.

http://www.neuroimmunology.jp/MSgaido2009.pdf

「DAV・フェロン療法」

同: DAV-feron治療
関: DAV治療、悪性黒色腫

悪性黒色腫に対する化学療法のregimen
DAV療法単独で行う場合もある。

DAV・フェロン療法

「テモゾロミド」

英: temozolomide
商: テモダール
関: アルキル化剤

2005年テモゾロミドと放射線治療との併用療法が世界的に標準治療となった。
2006年、国内発売
臨床研究段階

テモゾロミド+アバスチン
テモゾロミド+インターフェロンβ

「インターフェロンベータ」

英: interferon-β IFN-β, interferon-beta
商: IFNβモチダ、アボネックス、フエロン
関: インターフェロンβ、インターフェロンβ-1a

「DAVフェロン療法」

関: DAV療法、インターフェロンβ、悪性黒色腫

DAV療法

インターフェロンβ

「インターフェロン」

英: interferon interferons IFN
商: オーアイエフ、ＩＦＮβモチダ、アドバフェロン、アボネックス、イムノマックス-γ、イントロンＡ、スミフェロン、フエロン、ベタフェロン、ペガシス、ペグイントロン

概念

サイトカインの一種で抗ウイルス作用、免疫修飾作用、抗増殖活性を有する。(GOO.1261)

種類

I型インターフェロン

ウイルスに感染して誘導され、強い抗ウイルス作用を有する

II型インターフェロン

非ウイルス誘導性

表(SMB.426)

		産生細胞	種類	誘発因子	作用
I型インターフェロン	IFN-α	好中球、マクロファージなど	14種類以上	ウイルス、細菌内毒素	抗ウイルス効果、抗腫瘍効果
I型インターフェロン	IFN-β	線維芽細胞、上皮細胞など	1種類	ウイルス、2本鎖RNA	抗ウイルス効果、抗腫瘍効果
II型インターフェロン	IFN-γ	T細胞、NK細胞など	1種類	抗原刺激、サイトカイン	免疫細胞の活性化、免疫系の制御

各インターフェロンについて

GOO.1261

インターフェロンα、インターフェロンβ

ウイルス感染に対する非特異的な初期防御に関わる
意義：ウイルス感染に対する非特異的な初期防御に関わる
産生細胞：ほとんど全ての細胞
産生のトリガー：二本鎖RNA、ある種のサイトカイン(IL-1, IL-2, TNF)
作用：抗ウイルス作用、抗増殖作用：(1) リンパ球、NK細胞、およびマクロファージの細胞障害作用の亢進、(2) MHC class Iの発現の亢進作用　　←　抗ウイルス活性

インターフェロンγ：

意義：マクロファージの活性化
産生細胞：T細胞、NK細胞、マクロファージのみ！
産生のトリガー：抗原刺激、mitogen、特定のサイトカイン
作用：抗ウイルス作用は弱い。強力な免疫調整作用：(1) マクロファージの強力な活性化、(2) MHC class IIの発現の亢進、(3) 局所炎症反応の仲介(madiation)

インターフェロンの抗ウイルス作用

インターフェロンをシグナルとして受け取った細胞は以下の物質を産生して抗ウイルス作用を発揮する。

適応

B型肝炎
C型肝炎
多発性骨髄腫
(ときに)慢性骨髄性白血病

副作用

発熱	ほぼ必発
甲状腺機能異常	約10%
間質性肺炎	非常に稀
精神症状	約10%
白血球減少	ほぼ必発
血小板減少	ほぼ必発
蛋白尿	約10%
糖尿病	0.1-5%
口腔内病変	約20%
脱毛	約5%
眼底出血	約20%

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