作用機序
- エルゴステロール合成阻害
代謝
併用禁忌
UpToDate Contents
全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.
- 1. アゾールの薬理学 pharmacology of azoles
- 2. HIV感染患者におけるクリプトコッカス髄膜脳炎の治療 treatment of cryptococcal meningoencephalitis in hiv infected patients
- 3. 血液悪性腫瘍を有する成人における侵襲性真菌感染症予防 prophylaxis of invasive fungal infections in adults with hematologic malignancies
- 4. 成人造血細胞移植レシピエントにおける侵襲性真菌感染症予防 prophylaxis of invasive fungal infections in adult hematopoietic cell transplant recipients
- 5. 抗真菌剤感受性試験 antifungal susceptibility testing
Japanese Journal
- P1-346 ビンカアルカロイド薬投与時の経口アゾール系抗真菌薬一時休薬による神経毒性発症頻度の減少効果についての検討 : 後方視的解析(一般演題 ポスター発表,癌薬物療法(副作用対策),臨床から学び臨床へと還元する医療薬学)
- 大里 洋一,早部 紘子,宮松 洋信,齊藤 裕美子,可児 里奈子,夏目 真紀,横山 智央,大屋敷 一馬,明石 貴雄
- 日本医療薬学会年会講演要旨集 20, 344, 2010-10-25
- NAID 110008108728
- 日本医真菌学会法による「酵母の抗真菌薬感受性試験法」に関する検討 : 改変法の提案2009
- 西山 彌生,阿部 美知子,池田 玲子,宇野 潤,小栗 豊子,渋谷 和俊,前崎 繁文,毛利 忍,山田 剛,石橋 弘子,蓮見 弥生,安部 茂
- 日本医真菌学会雑誌 = Japanese journal of medical mycology 51(3), 153-163, 2010-07-30
- 日本医真菌学会提案による「酵母様真菌の抗真菌薬感受性試験法」（以下JSMM法）のアゾール系抗真菌薬の終末点判定基準は，80％発育阻止濃度（IC80）と規定されている．最近，この基準で測定されたMIC値が，国際的な標準法とされるCLSI M27-A2法（以下CLSI法）のそれと乖離することが指摘されるようになった．そこで，JSMM法をより有用性の高い標準法として見直すことを目的に，Candida …
- NAID 10029085480
- 出芽酵母発現系を用いた病原真菌の多剤排出システムの解析
- 新見 昌一
- 日本医真菌学会雑誌 = Japanese journal of medical mycology 51(2), 79-86, 2010-04-30
- 深在性真菌症は免疫不全などの基礎疾患のうえに成立する．原因となる真菌は多種にわたるが，有効な抗真菌治療薬は限られている．広く用いられているアゾール系抗真菌薬は耐性菌出現の問題があり，それを克服するため耐性機構の解析が活発になされ，多くの事象が明らかになった．我々は生理・生化学的性状およびゲノム情報が最もよく解析されている出芽酵母を用いてその解明に取り組んできた．本稿では，先ずnon- albica …
- NAID 10029085251
Related Links
- アゾール系抗生物質は、真菌のシトクロムP-450（うちラノステロールのC-14のメチル基 を脱メチル化するもの）を阻害し、真菌細胞膜成分であるエルゴステロールの合成を 阻害する。 しかし、いくら真菌のP-450に選択性があるといっても、多少は人のP-450（ ...
- 抗真菌薬（こうしんきんやく、英: antifungal drug）は、真菌の生育を阻害する医薬品で ある。真菌症の治療や、農薬 ... イミダゾール系. トリコナゾール系とあわせてアゾール系 といわれる。細胞膜のエルゴステロールの合成過程を阻害する。ポリエン系よりも副作用 ...
Related Pictures
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「クリプトコッカス属」 |
| 拡張検索 | 「トリアゾール系抗真菌薬」 |
| 関連記事 | 「真菌」「抗真菌薬」「薬」「抗真菌」 |
「クリプトコッカス属」
- 英
- Cryptococcus
- 同
- Cryptococcus属
- 関
- 真菌
- クリプトコッカス科
- 出芽で増殖
- 不完全真菌
- 莢膜を
- 仮性菌糸を形成しない
- キャンディン系抗真菌薬は無効
- アゾール系抗真菌薬(イトラコナゾール、フルコナゾール)が第一選択の治療薬。アムホテリシンBは有効だが副作用が大きい。
「トリアゾール系抗真菌薬」
- 抗真菌薬
- アゾール系
- トリアゾール系
- 真菌の細胞膜に特異的なエルゴステロールの合成を阻害することで、細胞膜機能を喪失させる
- 細胞膜にラノステロールを蓄積させてエルゴステロールを欠乏させる
- 腎毒性がポリエン系抗真菌薬より低い
- 血中半減期が長い
- 体液・組織移行性が高い
作用機序
- C-14脱メチル化反応抑制
トリアゾール系抗真菌薬
適応
- 深在性真菌症 全身性真菌症
「真菌」
細菌、真菌、藻類、原虫
- いずれも単細胞生物
- 細菌は核を持たないが、それ以外は核を持つ
- 細胞壁の多糖：細菌はペプチドグリカンなど。真菌はβグルカン、キチン。藻類はセルロース。原虫は細胞壁を持たない
- 栄養獲得様式：藻類は光合成独立栄養生性。
大きさ
- 数μm。観察に油浸レンズは不要
細胞膜
- リン脂質＋グリセリド＋ステロール(6%。主にエルゴステロール)
- 機能：細胞内への物質輸送、細胞内物質の排出、細胞内浸透圧調節
- 細胞壁の合成酵素(β-1,3-グルカン合成酵素,キチン合成酵素)・分解酵素(キチナーゼ、β-グルカナーゼ)が存在
細胞壁
線維状多糖
- 細胞壁の骨格となる
- キチンとβ-グルカンからなる。
- 特殊な多糖にキトサンがある
キチン
- N-アセチルグルコサミンのホモ重合体
- β(1→4)結合
- リゾチームで分解される
- 糸状菌では細胞壁成分にキチンが多い
β-グルカン
- グルコースのホモ重合体
- β(1→3)結合、β(1→6)結合
- 酵母では細胞壁成分にβ-1,3-グルカンが多い
キトサン
糖タンパク質
形態による分類
- 糸状菌 filamentous fungi 菌糸状真菌 mycelial fungi
- 酵母 yeast 酵母状真菌 yeastlike fungi
- 二形性真菌 dimorphic fungi
培養と感染組織における形態
- カンジダ属 Candida albicans ： 培養(球形) 組織内(仮性菌糸)
- アスペルギルス属 Aspergillus fumigatus ： 培地(胞子産生) 組織内(菌糸. 胞子は末梢に出てこない)
- クリプトコッカス属 Cryptococcus neoformans ： 培地(球形) 組織内(球形)
菌糸の構造
- 接合菌などの下等真菌にのみ見られる
菌糸の機能
- 栄養菌糸 vegetative hypha 基質菌糸 substrate hypha
- 生殖菌糸 reproductive hypha
生殖方式による分類
有性生殖と無性生殖
- 有性生殖と無性生殖を行う
- 有性生殖により形成された胞子：有性胞子 sexual spore
- 無性生殖により形成された胞子：無性胞子 asexual spore
- 無性生殖のみ行う
有性胞子形成
無性胞子形成
培養
- サブロー･グルコース寒天培地 Sabouraud glucose agar
- グルコース1-4%, ペプトン1%
種類
真菌の染色法(SMB.358)
- 細胞壁の多糖を染色：コットンブルー(cotton blue)、グラム染色(全ての真菌はグラム陽性)
- 真菌細胞壁多糖を特異的に染色：PAS染色、Grocottメテナミン銀染色、ファンギフローラY
参考
- 真菌の写真 - Fungal Images
病原体としての真菌
| 分類群 | 菌名 | 病名 | 出芽分裂 | 菌体 | 菌糸 | 胞子 | 発芽管 | 寄生性 | 感染経路 | 病原体の特徴 | 病型 | 検査 | 治療 |
| 不完全菌 | Candida albicans | カンジダ症 | 仮性菌糸 | 厚膜胞子 | 形成 | 常在菌→各所 | 日和見感染症 | ||||||
| 担子菌 | Filobasidiella neoformans | クリプトコッカス症 | 出芽 | 厚い莢膜 | 通性細胞内寄生体 | 鳩の乾燥糞→空気感染→肺(通性細胞内寄生体) | 日和見感染菌 | 肺クリプトコッカス症、 中枢神経クリプトコッカス症、 皮膚クリプトコッカス症、 全身性クリプトコッカス症 |
墨汁染色 | ( アムホテリシンB or フルコナゾール ) ± フルシトシン | |||
| 不完全菌 | Trichosporon asahii | トリコスポロン症 | 仮性菌糸 | 分節分生子 | |||||||||
| 子嚢菌 | Aspergillus fumigatus/ 'Aspergillus flavus |
アスペルギルス症 | 糸状菌 不完全菌 |
有隔菌糸 | 土壌や朽ちた植物、空気中の浮遊胞子 | ||||||||
| Mucor/'Rhizopus/ Absidia/Rhizomucor |
ムコール症 | 無隔菌糸 | 血管に親和性 | 土壌や朽ちた植物、空気中の浮遊胞子 → 浮遊胞子の吸入 |
鼻眼脳型ムコール症 侵襲性肺ムコール症 全身播種型ムコール症 |
β-D-グルカン陰性。 喀痰、血培陰性 |
アムホテリシンB | ||||||
| 子嚢菌 | Pneumocystis jirovecii ('Pneumocystis carini) |
ニューモシスチス・カリニ感染症 | |||||||||||
| 子嚢菌 | Histoplasma capsulatum | ヒストプラスマ症 | 二形性真菌 37℃酵母型発育 25℃菌糸形成 |
空気感染。肺に一次病変を作り様々な臓器に播種 | AIDS患者に好発 | ||||||||
| 不完全菌 | Coccidioides immitis | コクシジオイデス症 | 二形性真菌 | 内生胞子 | |||||||||
| 不完全菌 | Sporothrix schenckii | スポロトリクス症 | 二形性真菌 |
「抗真菌薬」
作用機序
| 作用部位 | 薬物 | 作用機序 | スペクトル |
| 細胞膜 | キャンディン系抗真菌薬 | 1,3-β-D-グルカン合成阻害 | カンジダとアスペルギウス。ムコール、クリプトコッカスには無効 |
| 細胞膜 | アムホテリシンB | エルゴステロールに結合し細胞膜破壊、殺菌的 | 広スペクトル |
| アゾール系抗真菌薬 | エルゴステロール合成阻害 | カンジダとアスペルギウス | |
| 核 | フルシトシン | 核酸合成阻害 | カンジダのみ |