英: beta2 microglobulin, β2-microglobulin, β2-m, BMG, β2-MG
同: β2-ミクログロブリン
関: ミクログロブリン

すべての有核細胞の歳病表面に存在 (LAB.489)
HLA class I抗原のL鎖を構成 (LAB.489)
基準範囲：0.8～2.0 mg/l(血清), 11-253μg/日/l (LAB.489)

透析アミロイドーシスの原因となる。
近位尿細管で99.9以上が再吸収され、異化される。血中には戻ってこない？。尿中には分泌されない。
尿細管障害では尿中にβ2ミクログロブリンが出現するので、尿細管障害の指標となる。

腎不全では血中BMG増加、尿細管障害では尿中BMG増加 (LAB.489)

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

1. 多発性骨髄腫における病期分類および予後研究 staging and prognostic studies in multiple myeloma
2. 血液透析膜の生体適合性についての臨床結果 clinical consequences of hemodialysis membrane biocompatibility
3. 慢性リンパ性白血病の病期分類および予後 staging and prognosis of chronic lymphocytic leukemia
4. 非ホジキンリンパ腫の評価および病期分類 evaluation and staging of non hodgkin lymphoma
5. アミロイドーシスの概要 overview of amyloidosis

Japanese Journal

O39-3 膠原病疾患活動性の指標としての血清β2ミクログロブリン(β2MG)の有用性(O39 膠原病:臨床2,口演,第60回日本アレルギー学会秋季学術大会)

六反田諒,猪熊茂子,萩原清文,仲地真一郎,浅島弘充,松尾佳美,与那覇朝基
アレルギー 59(9・10), 1416, 2010-10-30
NAID 110008084116

1P064 常磁性緩和促進を用いたβ2ミクログロブリンの中間状態構の解析(蛋白質-物性(安定性,折れたたみなど),第48回日本生物物理学会年会)

Fujiwara Kensuke,Sakurai Kazumasa,Yagi Hisashi,So Masatomo,Yoshimura Yuichi,Ikegami Takahisa,Naiki Hironobu,Goto Yuji
生物物理 50(SUPPLEMENT_2), S30, 2010-08-15
NAID 110008102300

Related Pictures

★リンクテーブル★

国試過去問	「081B027」
リンク元	「多発性骨髄腫」「アミロイドーシス」「尿蛋白」「中毒」「デブレ・ドゥトニー・ファンコニー症候群」
拡張検索	「尿中β2ミクログロブリン」
関連記事	「リン」「グロブリン」「ミクログロブリン」「ミクロ」「ログ」

「081B027」

　　[★]

遠位尿細管の機能を反映する検査はどれか？

「多発性骨髄腫」

　　[★]

英: multiple myeloma, MM
同: 形質細胞性骨髄腫、plasma cell myeloma、カーラー病 Kahler disease、カーラー-ボゾーロ症候群 Kahler-Bozzolo syndrome
関: 単クローン性免疫グロブリン血症

first aid step1 2006 p.219,296

概念

免疫グロブリン産生細胞である形質細胞が腫瘍化し、骨髄を主体として増殖する疾患

病因

腫瘍細胞の増殖と生存：形質細胞と骨髄間質細胞の産生するIL-6の作用による (APT.77)
遺伝子、染色体：t(4;15), which jyxtaposes the IgH locus with fibroblast growth factor receptor 3(FGFR3) gene

疫学

罹患率：10万人に対して約2人
60歳以上の高齢者に多い。50-60歳でピーク

病変形成＆病理

骨融解：骨髄腫細胞がosteoclast-activating factor(OAF)を分泌することによる　→　punched out defect
骨髄：異常形質細胞の増加

症候

全身倦怠、貧血　←　貧血による症状
腰痛
(進行した例)

病的骨折や骨融解(骨融解像)などの骨病変　→腰痛・背部痛、高カルシウム血症
腎機能障害：蛋白尿

易感染性

骨病変 (WCH.2561)

骨病変は少なくとも70%の患者に見られ、精度の高い検査方法では殆どの患者で発病変が見いだされる。四肢が冒されるかもしれないが、もっとも頻度が高いのは脊柱である。動きや体重の加重により痛みが増悪するのが特徴である。

椎体圧迫骨折や腫瘤により脊椎圧迫症状をきたしうる　→　対麻痺、膀胱直腸症状

腰痛 (WCH.2561)

5-10%の患者で背中痛を訴える。この痛みは動きと関連しており、咳、くしゃみ、体重の加重によって悪化する。患者は堅苦しく歩き、検査台やx線の台の乗り降りをするのが非常に困難である。

合併症

アミロイドーシスを合併することがある

検査

血算

赤血球：中程度の正球性赤血球貧血
ときに、白血球減少・血小板減少

血液生化学

血清総蛋白量：増加
アルブミン：減少
γグロブリン(=免疫グロブリン)↑
血清蛋白分画Mスパイク出現

腫瘍化した形質細胞(骨髄腫細胞)がIgG、IgA、IgD、IgEを産生 (IgMを単クローン性に産生する場合は別の病名がつく。)

CRP：陰性

Ca：上昇　→　高カルシウム血症　(骨融解)
ALP：上昇　(骨融解)

血液塗沫標本

赤血球の連銭形成：M蛋白(γグロブリンは正に帯電。Mタンパクもおそらく正に帯電)
骨髄腫細胞は稀　→　多数なら形質細胞性白血病

免疫グロブリン

正常な免疫グロブリン：低下　→　易感染性(ex. Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli)
Mタンパクとして増殖してるγグロプリンの頻度：IgG(50-60%) > IgA > Bence-Jones protein

骨髄検査

細胞表面抗原

CD38(+), CD56(+), CD19(-)。(⇔正常な形質細胞：CD56(-), CD19(+)
多発性骨髄腫においてCD56(+)は70%、CD56(-)は30%

骨髄穿刺

異型性の形質細胞が有核細胞の10％以上認められ，細胞表面抗原検査にて単クローン性形質細胞と同定されることによりなされる。

骨髄内で形質細胞が単クローン性に増加

→血清中に単クローン性免疫グロブリン↑(=M蛋白)

尿中に免疫グロブリンのL鎖(κ,λ鎖)出現

ベンス・ジョーンズタンパク質

血清蛋白電気泳動

ガンマグロブリン分画に急峻なピーク(M-peak)

[show details]

尿検査

Bence Jonesタンパク(BJP)が出現

単純X写真

頭部：頭蓋骨の打ち抜き像 punched-out lesion
腰部：脊椎の圧迫骨折

[show details]

骨シンチグラム

陰性(骨形成反応がないため)

診断

診断基準(2003年)

Mタンパク + (高カルシウム血症 + 腎機能障害 + 貧血 + 骨病変) CRAB(calcium, renal insufficiency, anemia, bone lesion)

病期

参考3 YN.G-68

International staging system, ISSが未知いられる。
血清アルブミンとβ2ミクログロブリンの値で予後を予測する者である。

β2ミクログロブリン (mg/L)	5.5	Stage III
		Stage II
	3.5		Stage I
	0
		0	3.5
		アルブミン(g/dL)

Stage I：アルブミン3.5g/dl以上、β2ミクログロブリン3.5mg/L未満
Stage II： Stage I ～ Stage III
Stage III： β2ミクログロブリン5.5以上

Stage別平均余命：I 62ヶ月、II 44ヶ月、III 29ヶ月

治療

(参考1)

治療方針：初期治療、維持療法、再発・難反応期治療がある。
初期治療：

化学療法：MP療法と多剤併用療法があるが、後者は奏効率は高いが生存期間延長効果がないため、一般的にはMP療法を行う。化学療法のみで治癒は困難であり、プラトー(臓器障害を認めない状態が3ヶ月以上持続)に達した後に維持療法を行う。

骨髄移植適応無し

骨髄移植適応有り

VAD療法(ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン)
デキサメタゾン大量療法：デキサメタゾン

自己末梢血幹細胞移植

維持療法：

インターフェロン：無事象生存期間、全生存期間の中央値はそれぞれ6ヶ月、7ヶ月の延長効果があったが、副作用を考慮し必ずしも推奨されない。
プレドニゾロン：50mg投与隔日投与でで有効性が認められたが、副作用の発現リスクが高くなるため日本ではあまり行われていない。

再発・難反応例：

サリドマイド(認可？？)：単剤で30%、デキサメタゾンとの併用で40-50％、化学療法との併用では50-60％の奏効率が報告されている。
ボルテゾミブ(認可？？)：デキサメタゾンとの併用が推奨されている。副作用は末梢神経障害、血小板減少。
レナリドマイド(認可？？)：サリドマイド誘導体。サリドマイドに比べて効果は高く、末梢神経障害、消化器症状、神経症状、DVT等の副作用が軽い。

支持療法

骨病変：

放射線療法：20Gyの少量で効果が出現
ビスホスホネート製剤：クロドロネート、パミドロネート、ゾレドロネートの使用が推奨されている。
鎮痛：WHOの癌疼痛治療法に応じて

高カルシウム血症：

口渇・意識障害など明らかな臨床症状：生理食塩水＋ビスホスホネート点滴静注。ステロイドやカルシトニンを併用すると有効な場合もある。
腎障害：M蛋白による尿細管の障害、高カルシウム血症、高尿酸血症、アミロイドーシス、尿路感染症、骨髄腫細胞浸潤などで腎障害をきたす。輸液、アシドーシス補正、電解質補正、血液透析。腎障害がある場合の化学療法には腎障害の少ないVAD療法()かデキサメタゾン大量療法が推奨される。

過粘稠度症候群：

血漿交換療法、ダブル濾過法、段階濾過法

アミロイドーシス：

心臓、腎臓、消化管、舌等の臓器に沈着し、臓器障害をきたす。約30%の症例にみられるが、有償状は10%未満。予後を規定する心機能をモニターするため、心エコーでフォローする。アミロイドーシス自体に対する有効な治療はなく、原疾患の治療を早くすることが必要である。

参考

1. 多発性骨髄腫の治療 - がん情報サービス

http://ganjoho.jp/public/cancer/data/myeloma_therapy.html

2. [charged] 多発性骨髄腫の臨床的特徴、検査所見、および診断 - uptodate [1]
3. [charged] 多発性骨髄腫における病期分類および予後研究 - uptodate [2]

国試

105I072、104A033

「アミロイドーシス」

　　[★]

英: amyloidosis
同: アミロイド症
関: 難病

[show details]

アミロイドーシス : 約 125,000 件
アミロイド症 : 約 23,500 件

概念

特定疾患治療研究事業に指定されている難病である。

病型

アミロイドーシスの病型	アミロイド蛋白	前駆体蛋白
I　全身性アミロイドーシス
１．免疫細胞性アミロイドーシス
1）ALアミロイドーシス	AL	L鎖（ κ,λ ）	原発性と続発性(骨髄腫)
2）AHアミロイドーシス	AH	Igγ
２．反応性AA型アミロイドーシス	AA	アポSAA	難治性慢性疾患(リウマチ性疾患、肉芽腫性疾患(結核やハンセン病など)、化膿性疾患、炎症性腸疾患、悪性腫瘍)
３．家族性アミロイドーシス
1）FAP I	ATTR	トランスサイレチン
2）FAP II	ATTR	トランスサイレチン
3）FAP III	AApoA1	アポA1
4）FAP IV	AGel1	ゲルソリン
5）家族性地中海熱	AA	アポSAA
6）Muckle-Wells症候群	AA	アポSAA
４．透析性アミロイドーシス	Aβ2M	β2ミクログロブリン
５．老人性TTR型アミロイドーシス	ATTR	トランスサイレチン
II　限局性アミロイドーシス
１．脳アミロイドーシス
1）Alzheimer型アミロイドーシス	Aβ	アミロイド前駆体蛋白
2）アミロイドアンギオパチー	Aβ	アミロイド前駆体蛋白
3）遺伝性アミロイド性脳出血
（オランダ型）	Aβ	アミロイド前駆体蛋白
（アイスランド型）	Acys	シスタチンC
4）プリオン病	Ascr	プリオン蛋白
２．内分泌アミロイドーシス
1）甲状腺髄様癌	Acal	（プロ）カルシトニン
2）II型糖尿病・インスリノーマ	AIAPP	LAPP（アミリン）
3）限局性心房性アミロイドーシス	AANF	心房性ナトリウム利尿因子
３．皮膚アミロイドーシス	AD	ケラチン？
４．限局性結節性アミロイドーシス	AL	L鎖（ κ,λ ）

参考

難病情報センター - アミロイドーシス

http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/004_i.htm

アミロイドーシス（公費対象） - 難病情報センター

http://www.nanbyou.or.jp/entry/207

アミロイドーシス診療ガイドライン2010

http://amyloid1.umin.ne.jp/guideline2010.pdf

「尿蛋白」

　　[★]

英: urine protein, urinary protein, protein in urine
同: 尿中タンパク質、尿タンパク
関: 蛋白尿、尿蛋白/クレアチニン比

尿蛋白の生化学

1/3は血清アルブミン
1/3はアルブミン以外の小分子蛋白質
1/3は尿細管上皮細胞中のタム-ホースフォール蛋白質（ムコ蛋白質）

基準値

24時間蓄尿

40-100 mg/day

運動、体位、精神的ストレスによって変動しうる

20-120 mg/day (臨床検査法提要第32版 p.1806)
<150 mg/day (HIM.A-11)

生理的な尿蛋白

起立性蛋白尿：体位による。糸球体濾過圧が高まる？
機能性蛋白尿：運動、発熱、ストレス

診断

24時間蓄尿：150 mg/日以上で異常。1 g/day以上で糸球体疾患疑い。　ネフローゼ症候群の診断基準は3.5g/day以上
随時尿：30 mg/dl以上で異常

尿蛋白量と診断の目安

内科診断リファレンス.350

尿蛋白
150mg/日未満	健常者の基準(15mg/dL 10dL)
300mg/日	糖尿病性腎症の顕性タンパク尿の定義
1000mg/日	起立性タンパク尿や熱性タンパク尿などの良性タンパク尿の上限 (血尿があるときは500mg/日のタンパク尿で腎疾患を考慮)
1500-3000mg/日	尿細管障害によるタンパク尿の限界で、これ以上は糸球体疾患と考える。

腎前性

低分子タンパク質の過剰産生

腎性(腎実質性)

糸球体毛細血管の障害、内圧亢進、尿細管障害

腎後性

下部尿路系の炎症、結石、腫瘍

下部尿路系の尿路結石
腎盂腫瘍
尿管腫瘍
膀胱腫瘍

尿蛋白による尿細管の障害

尿蛋白→尿細管での過剰吸収・蓄積→尿細管間質へのマクロファージ・T細胞の浸潤→(in vitroでは尿細管細胞をアルブミンと共存させるとMCP-1・炎症性サイトカイン(TNF, IL-1, LPS, 変性IgG)を分泌→間質炎症反応→間質線維化→腎瘢痕

臨床関連

異常値の出るメカニズム第5版 p.177改

	分子量 (kDa)	糖質 (%)	機能
β2ミクログロブリン	11	0	構造タンパク・HLAのL鎖
リゾチーム	15	0	消化殺菌酵素
レチノール結合蛋白	20	0	ビタミンA担体
免疫グロブリンL鎖	22	0	構造タンパク質
α1ミクログロブリン	30	20	輸送担体
α1酸性糖タンパク	44	38	急性相蛋白
アルブミン	67	0	膠質浸透圧維持、輸送担体

検査

試験紙法

随時尿で施行可能。感度が低い。
強アルカリ性で偽陽性　　　←　　アルカリ性で青変する試薬を使用
X線造影剤で偽陽性はでない。
Bence Jones蛋白に対しては偽陰性

24時間蓄尿

尿の生化学的な分析を行う。

検査法の比較(QB E-134)

	煮沸法	スルフォサリチル酸法	試験紙法
原理	蛋白質の熱変性による混濁 (特異性が高い)	蛋白と酢酸の不溶性塩による混濁	指示薬の蛋白誤差を利用
感度	5mg/dl	1.5-2mg/dl (鋭敏)	5-20 mg/dl
偽陽性	ヨード造影剤トルブタミドペニシリン系抗菌薬セフェム系抗菌薬		リン酸塩を含むアルカリ性尿第4級アンモニウム化合物 (防腐剤、洗浄剤)EDTAのことか？
偽陰性	リン酸塩を含むアルカリ性尿		低分子タンパク尿(BJP等)